Лечение суставов — артроз, артрит, остеохондроз и многое другое

Золедроновая кислота торговое название


Золедроновая кислота (Zoledronic acid)

Золедроновая кислотаAcidum zoledronicum (род. Acidi zoledronici)

[1-Гидрокси-2(1H-имидазол-1-ил)этилиден]бис[фосфоновая кислота] (и в виде динатриевой и тринатриевой соли)

C5h20N2O7P2
  • Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
118072-93-8

Ингибитор костной резорбции, бифосфонат.

Белый кристаллический порошок. Очень хорошо растворим в 0,1N растворе NaOH, плохо растворим в воде (рН 0,7% раствора золедроновой кислоты в воде около 2,0) и 0,1N HCl, практически нерастворим в органических растворителях.

Фармакологическое действие - ингибирующее костную резорбцию.

Фармакодинамика

Механизм действия. Антирезорбтивный механизм полностью не ясен, но установлено, что ряд факторов вносят вклад в этот эффект. In vitro ингибирует активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Блокирует остеокластическую резорбцию минерализированной костной и хрящевой ткани. Ингибирует повышение активности остеокластов и высвобождение кальция из костной ткани под влиянием стимулирующих факторов, освобождающихся из опухолевых клеток.

В клинических исследованиях у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием (ГКЗ), показано, что однократное введение золедроновой кислоты сопровождется снижением уровня кальция и фосфора в крови и повышением экскреции кальция и фосфора с мочой.

Основным патофизиологическим механизмом развития гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях и костных метастазах является гиперактивация остеокластов, приводящая к повышению костной резорбции. Избыточное высвобождение кальция в кровь вследствие костной резорбции приводит к полиурии и нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, сопровождающимся прогрессирующей дегидратацией и снижением скорости клубочковой фильтрации. Это, в свою очередь, приводит к увеличению обратного всасывания кальция в почках, еще более усугубляя системную гиперкальциемию и создавая патологический «замкнутый круг». Подавление избыточной резорбции костной ткани и поддержание адекватной гидратации являются необходимыми моментами в лечении пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием.

Пациенты с ГКЗ по преобладающему патофизиологическому механизму могут быть разделены на две группы: пациенты с гуморальной гиперкальциемией и гиперкальциемией вследствие опухолевой инвазии в костную ткань. В случае гуморальной гиперкальциемии активация остеокластов и стимуляция костной резорбции осуществляется такими факторами, как паратиреоидный гормонсвязанный протеин, вырабатываемый опухолевыми клетками и попадающий в системный кровоток. Гуморальная гиперкальциемия, как правило, развивается при сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях легких, головы и шеи или опухолях мочеполовой системы, таких как почечно-клеточная карцинома или рак яичников. У этих пациентов костные метастазы могут отсутствовать или быть минимальными.

При распространенной инвазии опухолевых клеток в костную ткань ими вырабатываются локально действующие вещества, активирующие остеокластическую резорбцию, что также приводит к развитию гиперкальциемии. К новообразованиям, как правило, сопровождающимся локально-опосредованной гиперкальциемией, относятся рак груди и множественная миелома.

Общий показатель уровня кальция в сыворотке крови у пациентов с ГКЗ может не отражать тяжесть гиперкальциемии вследствие сопутствующей гипоальбуминемии. В идеале, для диагностики и лечения гиперкальциемических состояний необходимо определять уровень ионизированного кальция, однако во многих клинических ситуациях это исследование недоступно или выполняется недостаточно быстро. В связи с этим вместо измерения ионизированного кальция часто используется общий показатель уровня кальция с поправкой на уровень альбумина (корректированный сывороточный кальций — КСК), для проведения этих расчетов имеется несколько номограмм.

Клинические исследования при гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Проведено 2 идентичных мультицентровых рандомизированных двойных слепых контролируемых исследования с включением 185 пациентов с ГКЗ, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг в виде в/в инфузии в течение 5 мин (n=86) или памидронат 90 мг в виде в/в инфузии в течение 2 ч (N=103).

Показано, что введение золедроновой кислоты 4 мг в виде в/в инфузии в течение 5 мин приводит к повышению риска нефротоксического действия, проявляющегося повышением уровня сывороточного креатинина, вплоть до почечной недостаточности. Показано уменьшение частоты нефротоксического действия и почечной недостаточности при увеличении продолжительности в/в инфузии золедроновой кислоты в дозе 4 мг не менее чем до 15 мин.

Терапевтические группы в исследовании были сбалансированы по возрасту, полу, расовой принадлежности и типу опухоли. Возраст пациентов в исследовании — 33–84 года, 81% составили пациенты европеоидной расы, 15% — негроидной и 4% — других рас; 60% пациентов были мужского пола. Наиболее часто встречались опухоли легких, груди, головы и шеи, почек. В данном исследовании ГКЗ определялась при значении КСК ≥12 мг/дл (3,0 ммоль/л). За первичный показатель эффективности принята доля пациентов, полностью ответивших на терапию, т.е. со снижением КСК до ≤10,8 мг/дл (2,7 ммоль/л) в течение 10 дней после инфузии.

По объединенным данным обоих исследований, в результате первичного анализа выявлено, что к 10-му дню лечения значения КСК нормализовались у 88% пациентов, получавших золедроновую кислоту. В данных исследованиях не выявлено дополнительных преимуществ применения дозы 8 мг золедроновой кислоты по сравнению с 4 мг, но установлено, что риск нефротоксического действия дозы 8 мг был достоверно выше по сравнению с 4 мг.

Вторичные показатели эффективности объединенных исследований ГКЗ включали долю пациентов с нормализацией КСК к 4-му и 7-му дню; время до рецидива гиперкальциемии; продолжительность полного ответа. Время до рецидива гиперкальциемии определялось как продолжительность (в сутках) нормализации сывороточного кальция от момента инфузии до последнего значения КСК

www.rlsnet.ru

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА | Активные вещества в препаратах

Международное наименование INN: Swiss Ph.

Однокомпонентные препараты

торговые наименования препаратов, содержащих только активное вещество ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА

Акласта®

  • постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости);
  • профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости;
  • остеопороз у мужчин;
  • профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС;
  • профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией);
  • костная болезнь Педжета.

Р-р д/инф. 5 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛС-002514 от 21.10.11
NOVARTIS PHARMA (Швейцария) Произведено: NOVARTIS PHARMA STEIN (Швейцария) контакты: САНДОЗ (Швейцария)
Блазтера®

  • гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;
  • метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, уменьшения гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

рег. №: ЛСР-002101/10 от 16.03.10
DR. REDDY`S LABORATORIES (Индия) контакты: ДР. РЕДДИ`С ЛАБОРАТОРИС ЛТД. (Индия)
Верокласт

  • гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция > 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;
  • метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 0.8 мг/мл: 5 мл фл. 1, 50 или 80 шт.

рег. №: ЛСР-006249/10 от 01.07.10

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛСР-002910/10 от 07.04.10
Золедронат-Тева

  • гиперкальциемия (концентрация КСК не менее 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;
  • метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

рег. №: ЛП-001001 от 18.10.11
Teva Pharmaceutical Industries (Израиль) Произведено: LEMERY (Мексика)
Золедроновая кислота

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Лиофилизат д/пригот. конц. д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-005335 от 05.02.19
БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ (Республика Беларусь)
Золедроновая кислота

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг/5 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-003688 от 20.06.16
Произведено: Фармидея (Латвия)
Золедрэкс

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

рег. №: ЛП-001476 от 06.02.12
Произведено: KHANDELWAL Laboratories (Индия)
Золендроник-Рус 4

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 5 шт.

рег. №: ЛСР-008823/10 от 27.08.10
Произведено: РУС-МЕД ЭКСПОРТС ПРАЙВИТ ЛИМИТЕД (Индия)
Золендроник-Рус 4

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 5 шт.

рег. №: ЛСР-008823/10 от 07.08.10
Произведено: РУС-МЕД ЭКСПОРТС ПРАЙВИТ ЛИМИТЕД (Индия) Упаковано: РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН (Россия)
Золера

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

рег. №: ЛП-005379 от 28.02.19
ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД (Россия)
Золерикс

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

рег. №: ЛСР-002263/10 от 18.03.10
Зомета®

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Р-р д/инф. 4 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-001937 от 18.12.12
NOVARTIS PHARMA (Швейцария)
Зомета®

  • метастазы в кости распространенных злокачественных опухолей (рак предстательной железы, рак молочной железы) и миеломная болезнь, в т.ч. для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости;
  • гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью.

Концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг/5 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛС-001356 от 26.09.11
NOVARTIS PHARMA (Швейцария) Произведено: NOVARTIS PHARMA STEIN (Швейцария) контакты: НОВАРТИС ФАРМА ООО (Россия)
Резокластин ФС

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета.

Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе, в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

рег. №: ЛСР-003578/10 от 29.04.10
Резорба

  • гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями;
  • метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

Лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 4 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем

рег. №: ЛС-002724 от 22.02.13
Упаковано: Компания ДЕКО (Россия) или ДИАМЕД (Россия) контакты: ФАРМ-СИНТЕЗ ЗАО (Россия)
Резоскан, 99mTc

Для выявления очагов патологической резорбции и участков повышенного метаболизма в костной ткани при различных патологических процессах в скелете:

  • для выявления и идентификации литических, смешанных и бластных метастазов в скелете при злокачественных опухолях различного происхождения и распространенности;
  • при остеомиелите, костно-суставном туберкулезе, остеопорозе, различных костно-суставных дегенеративных процессах, в т.ч. при артритах и артрозах различного происхождения;
  • для выбора специфической терапии костных поражений препаратами золедроновой кислоты и контроля эффективности лечения.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения

рег. №: ЛСР-003095/09 от 22.04.09
контакты: ФАРМ-СИНТЕЗ ЗАО (Россия)

www.vidal.ru

Золедроновая кислота

[1-Гидрокси-2(1H-имидазол-1-ил)этилиден]бис[фосфоновая кислота]

Также вещество входит в состав препаратов в виде динатриевой или тринатриевой соли.

Химические свойства

Золедронат – вещество, которое оказывает избирательный эффект на процессы метаболизма костной ткани. Золедроновая кислота была зарегистрирована швейцарской компанией Novartis. Средство обладает способностью подавлять активность остеокластов и широко используется при лечении остеопороза. Также лекарства на основе данного соединения обладают прямым противоопухолевым свойством.

Вещество представляет собой мелкие белые кристаллы (порошок). Оно хорошо растворимо в 0,1 растворе гидроксида натрия, но плохо растворяется в воде и р-ре соляной кислоты. Средство практически нерастворимо в органических р-лях. Молекулярная масса соединения = 272,09 грамм на моль.

Также широкое распространение получил радиофармацевтический препарат 99mTc-золедроновая кислота, который используют при диагностике патологий костной ткани. С препаратом производят остеосцинтиграфию, выявляют литические метастазы и различные поражения скелета неонкогенной природы.

Фармакологическое действие

Лекарство ингибирует костную резорбцию.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия препарата еще до конца не выяснен, однако в ходе проведения клинических и лабораторных исследований удалось выявить ряд факторов, которые положительно влияют на костный метаболизм. Вне живого организма (in vitro) вещество угнетает активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Под действие лекарства происходит блокировка процессов резорбции хрящевой и костной ткани. Также снижает активность остеокластов и из костной ткани активно высвобождается кальций (чаще всего процесс индуцирован опухолевыми клетками).

При проведении клинических исследований препарата на пациентах с гиперкальциемией, вызванной злокачественными опухолями было доказано, что данное вещество уже после однократного введения значительно снижает уровень фосфора и кальция в крови. Процесс сопровождается повышением интенсивности выведения фосфора и кальция с мочой.

Доказано, что при наличии злокачественных опухолей в организме и костных метастазах основным механизмом развития гиперкальциемии является гиперактивация клеток-остеокластов. В результате чего повышается костная резорбция, в крови значительно повышается уровень кальция. Эти процессы индуцируют полиурию, нарушения в процессах пищеварения, дегидратацию, снижение скорости клубочковой фильтрации в почках (еще больше повышает уровень Ca). Поэтому нельзя пренебрегать подавлением костной резорбции при лечении пациентов, страдающих от гиперкальциемии, возникшей из-за развития злокачественных новообразований.

В ходе проведения двух идентичных, двойных, рандомизированных слепых исследований с участием 185 пациентов с гиперкальциемией было доказано, что внутривенное введение 4 мг Золедроновой кислоты в течение 5 минут опасно. Большая скорость проведения инфузии повышает вероятность возникновения почечной недостаточности и заболеваний печени. Однако при снижении скорости до 4 мг за 15 минут частота развития нежелательных реакций уменьшалась.

Спустя 10 дней после начала лечения золедронатом у 88% подопытных нормализовался уровень кальция в крови. Также было показано, что достаточно использовать дозировку 4 мг в день. Введение 8 мг не повышало эффективности лечения, однако приводило к развитию нефротоксических и гепатотоксических эффектов.

У пациентов, чей организм хорошо отреагировал на лечение, время до возникновения рецидива составляло 30 суток, продолжительность полного ответа организма – 32 дня.

При исследовании пациентов с обильными опухолями и костными метастазами (рак груди, множественная миелома, рак простаты, прочие солидные опухоли) лекарство вводили в дозировке 4 мг в день, в течение 9, 12 или 15 месяцев, в зависимости от вида опухоли. В среднем происходило снижение вероятности развития негативных событий ассоциированных с костной системой (переломы, болевой синдром) с 44 до 33%.

Не изучалась безопасность и эффективность использования данного вещества при лечении других видов гиперкальциемии.

Лекарство в терапевтических дозировках при проведении опытов на мышах и крысах не оказывало канцерогенного или мутагенного влияния на организм животных.

Прием препарата у животных вызвал снижение фертильности, увеличение числа предимплантационных потерь, ингибирование овуляции. Также лекарство оказывало негативное влияние на течение беременности, выживаемость потомства, развивались пороки развития скелета, значительно повысился показатель материнской смертности.

При проведении внутривенной инфузии максимальная концентрация лекарства в крови достигается уже к концу процедуры. Затем происходит трехфазное снижение концентрации Золедроновой кислоты в плазме крови. AUC вещества прямо-пропорциональна дозировке при диапазоне от 2 до 16 мг.

Лекарство плохо связывается с белками крови, не более, чем на 22%. Данное соединение не ингибирует систему цитохрома Р450, не метаболизируется. Менее 3% введенного вещества выводится из организма с калом, остальное – с мочой. Некоторое количество препарата связывается с костной тканью. Период полувыведения составляет около суток. Через 48 часов после внутривенной инфузии в крови можно обнаружить следовые количества средства.

При увеличении времени процедуры введения 4 мг препарата с 5 до 15 мг наблюдается снижение плазменной концентрации приблизительно на 34%, AUC при этом повышается на 10%.

Показания к применению

Препараты Золедроновой кислоты назначают:

  • в рамках проведения комплексной терапии при остеолитических, смешанных, остеобластических костных метастазах солидных опухолей;
  • пациентам с остеолитическими очагами при множественной миеломе;
  • при гиперкальциемии, ассоциированной с ростом злокачественных новообразований.

Противопоказания

Препарат нельзя использовать:

  • при аллергии на его компоненты, действующее вещество или другие бифосфонаты;
  • беременным и кормящим женщинам.

Необходимо соблюдать осторожность:

  • при серьезных нарушениях в работе почек (недостаточно исследований);
  • пациентам с печеночной недостаточностью;
  • при аспиринчувствительной астме.

Побочные действия

Побочные эффекты, возникающие следствие внутривенного введения вещества, чаще всего незначительны.

При гиперкальциемии, вызванной злокачественными новообразованиями, наблюдаются:

  • лихорадка, озноб, артралгия, миалгия, болезненные ощущения в костях;
  • тошнота, дискомфорт в эпигастральной области, рвота;
  • покраснение, гиперемия и припухлость в месте инъекции;
  • гипокальциемия, зуд и сыпь на коже;
  • боли в груди, гипомагниемия, аллергический конъюнктивит;
  • повышение уровня креатинина в сыворотке крови, гипофосфатемия.

В большинстве случаев для устранения побочных реакций не требуется какого либо специфического лечения, симптомы проходят через 1-2 суток самостоятельно.

Реже проявляются:

  • спутанность сознания, нарушение режима сна, возбуждение и тревожность;
  • артериальная гипотензия, анемия, одышка, анорексия;
  • кашель, запор, понос, боли в животе;
  • различные инфекции мочевыводящих путей;
  • кандидозы и микозы, развитие опухоли.

У пациентов с множественной миеломой и костными метастазами солидных опухолей наблюдались:

  • головокружение, парестезии, головные боли, гиперстезии, депрессия, бессонница, тревожность;
  • нейтропения, инфекционно-воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка;
  • анемия, кашель, тошнота и рвота, снижение аппетита;
  • боли в спине, костях и мышцах;
  • дерматит, выпадение волос, повышение температуры тела, повышенная утомляемость;
  • слабость, озноб, отечность рук и ног, снижение веса;
  • прогрессирование опухоли, дегидратация, инфекции мочевыводящих путей;
  • повышение уровня креатинина в сыворотке крови, гипокальциемия, гипер- или гипомагниемия, гипофосфатемия;
  • почечная недостаточность.

Во время постмаркетинговых исследований было обнаружено, что применение Золедроновой кислоты может вызвать:

  • остеонекроз челюсти (при экстракции зуба или других стоматологических инвазивных процедурах);
  • сильные костно-мышечные боли, проводящие к потере трудоспособности;
  • увеит, эписклерит, ирит, орбитальный отек, склерит, конъюнктивит (иногда устранить заболевания помогали местные стероиды);
  • редко – ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок;
  • тремор, нарушение вкусовых ощущений, гиперестезии;
  • ухудшение зрения, сухость слизистых оболочек ротовой полости;
  • повышение судорожной активности, брадикардию, обмороки, снижение или повышение АД;
  • гиперкалиемию, гипернатриемию;
  • гематурию, протеинурию;
  • затяжной гриппоподобный синдром (более месяца);
  • синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Золедроновая кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводят медленно, внутривенно, капельно. Продолжительность инфузии составляет не менее 15 минут.

Частота введения раствора зависит от показаний, назначенной врачом схемы лечения и его эффективности. Как правило, используют от 4 до 8 мг действующего вещества за одну инфузию.

Для устранения гиперкальциемии при злокачественных опухолях назначают одну внутривенную инфузию 4 мг средства в течение 15 и более минут. Повторно использовать препарат можно строго по рекомендации врача, не менее, чем через одну неделю после первой инфузии.

Во время лечения необходимо обеспечить нормальную гидратацию, показано введение солевых растворов. Диурез должен оставаться на уровне 2 литра в сутки.

При множественной миеломе и костных метастазах солидных опухолей назначают по 4 мг препарата, внутривенно, медленно. Процедуру рекомендуется повторять каждые 3-4 недели. Курс лечения – до года, по показаниям.

Дополнительно пациентам необходимо принимать поливитамины, витамин D (400 МЕ в день) и кальций (0,5 грамма в сутки).

Передозировка

Случаев острой передозировки Золедроновой кислотой не зарегистрировано, даже при приеме 32 мг препарата в течение 5 минут.

При постоянном приеме больших доз могут проявиться: гипофосфатемия, гипокальциемия, гипомагниемия. В качестве лечения внутривенно вводят глюконат кальция, сульфат магния и фосфат калия или натрия, устраняют неприятные симптомы.

Взаимодействие

Прием аминогликозидов и бисфосфонатов может привести к стойкому и длительному снижению уровня кальция в сыворотке крови.

С осторожностью следует сочетать препарат с нефротоксическими лекарствами, это повышает нагрузку на почки.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт.

Условия хранения

Раствор для инъекций хранят в прохладном месте, в оригинальной упаковке, вдали от детей.

После вскрытия лекарство можно держать при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия в течение суток.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Перед каждой новой инъекцией Золедроновой кислоты необходимо определять уровень сывороточного креатинина. Если у пациентов с метастазами в костях возникла почечная недостаточность, но препарат использовать нельзя.

Во время лечения необходимо производить мониторинг уровня фосфора, креатинина, кальция, магния, гематокрита и гемоглобина.

Перед началом лечения пациентов с гиперкальциемией, возникшей следствие злокачественной опухоли, необходимо произвести дегидратацию. С особой осторожностью применяют петлевые диуретики.

Детям

Существует недостаточное количество данных о безопасности и эффективности проведения терапии средством у детей. В связи с тем, что в процессе лечения происходит длительное депонирование в костной ткани, назначать данное вещество лицам, до 18 лет не рекомендуется. Проведение терапии возможно по рекомендации врача, если потенциальная польза превышает риск для ребенка.

Пожилым

При проведении клинических исследований не было выявлено каких-либо различий в эффективности и частоте проявления побочных эффектов у молодых лиц и пациентов, старше 65 лет. Однако, следует учитывать, что с возрастом ухудшается состояние почек, и во время лечения пожилых пациентов необходимо периодически производить мониторинг их работы.

При беременности и лактации

В связи с тем, что исследований безопасности использования препарата у беременных женщин не проводились, лечение Золедроновой кислотой во время беременности не осуществляется. Также, если на фоне проведения терапии женщина забеременела, то ее необходимо информировать о возможных пороках развития плода. Во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Структурные аналоги Золедроновой кислоты: Акласта, Верокласт, Золедрэкс, Золерикс, Резокластин ФС, Резоскан 99mTc, Блазтера, Золедронат-Тева, Золендроник-Рус 4, Зомета, Резорба.

Отзывы о Золедроновой кислоте

Отзывы о Золедроновой кислоте в основном хорошие. Препарат часто назначают для устранения остеопороза и повышения плотности костей, во время менопаузы у женщин. Лекарство достаточно эффективное, однако нередко проявляются побочные реакции в виде повышенной температуры и гриппоподобного синдрома. Многие пациенты довольны результатом лечения золедронатом.

Цена Золедроновой кислоты, где купить

Купить Золедроновую кислоту в виде лиофилизата для приготовления р-ра Блазтера можно за 350-600 рублей, одна упаковка, 4 мг. Приобрести препарат Верокласт будет стоить порядка 3450 рублей, 4 мг упаковка. Стоимость р-ра для инфузий Акласта составляет 16-18 тысяч рублей, 100 мл флакон, дозировкой 50 мкг на 1 мл.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о действующих веществах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании данных веществ в курсе лечения. Перед применением вещества Золедроновая кислота обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

medside.ru

Резокластин ФС - официальная инструкция по применению, аналоги

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru) Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер: ЛCP-003578/10-290410

Торговое название препарата: Резокластин ФС

Международное непатентованное название: золедроновая кислота (zoledronic acid)

Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав: 1 мл концентрата содержит:

активное вещество:

Золедроновой кислоты моногидрат 0,85 мг (соответствует золедроновой кислоте безводной) 0,80 мг

вспомогательные вещества:

D-Маннитол 44,0 мг Натрия цитрата дигидрат 5,5 мг (соответствует натрию цитрату безводному) 4,8 мг Вода для инъекций до 1,0 мл

1 флакон содержит 5 мл (4 мг золедроновой кислоты) или 6,25 мл (5 мг золедроновой кислоты) концентрата

Описание: Прозрачная бесцветная жидкость

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор костной резорбции - бисфосфонат

Код ATX: М05ВА08

Фармакологическое действие Фармакодинамика Препарат «Резокластин ФС» относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. Золедроновая кислота подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Избирательное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота кроме ингибирующего действия на резорбцию кости обладает прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах.

In vitro установлено, что золедроновая киелота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их метастазирования. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию кальция в сыворотке крови.

При применении золедроновой кислоты у больных с постменопаузным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра менее - 2,5) отмечалось статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов, а также уменьшение риска развития одного или более новых (повторных) переломов позвонков. При лечении золедроновой кислотой у пациентов с костной болезнью Педжета отмечался статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, нормализация уровня костного обмена и концентрации ЩФ в плазме крови.

Препарат также высокоэффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. Установлено, что у большинства больных при применении золедроновой кислоты терапевтический ответ сохраняется на протяжении всего периода лечения (около 2 лет).

У пациентов с постменопаузным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной кости, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной трабекулярной архитектоники кости.

Фармакокинетика Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации (Сmах) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Сmах через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Сmах, до повторной инфузии на 28 день.

Связь с белками плазмы - 56 %. Плазменный клиренс не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Не подвергается метаболизму. От 20 до 50 % выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы - быстрое выведение препарата из системного кровотока с периодом полувыведения (Т½) - 0,24 ч и 1,87 ч соответственно; и длительная 3 фаза с Т½ - 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55 % введенной дозы. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное высвобождение в системный кровоток и выведение почками; кишечником выводится менее 3 % золедроновой кислоты. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золендроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Почечный клиренс золендроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113 %. У пациентов с тяжелой (КК ≤ 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК от 20 до 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37 и 72 % соответственно от значений клиренса препарата у пациентов с КК ≥ 84 мл/мин.

Показания к применению

  • Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями.
  • Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).
  • Постменопаузальная форма первичного остеопороза.
  • Сенильная форма первичного остеопороза.
  • Вторичный остеопороз.
  • Костная болезнь Педжета.
  • Противопоказания Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.

    Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин).

    Беременность и период кормления грудью.

    Детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).

    С осторожностью при нарушении функции почек, при выраженной печеночной недостаточности (нет данных по применению), у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте.

    Способ применения и дозы Резокластин ФС вводится внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин.

    При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л), рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг, однократно. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.

    При метастатическом поражении костей при злокачественных солидных опухолях и миеломной болезни рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг, каждые 3-4 недели. Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки.

    При постменопаузальной и сенильной форме первичного остеопороза с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза Резокластина ФС составляет 5 мг, один раз в год.

    При вторичном остеопорозе рекомендуемая доза Резокластина ФС составляет 5 мг, один раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента.

    Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное в/в введение препарата в дозе 5 мг. Так как, костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения золедроновой кислоты.

    Повторное лечение золедроновой кислотой костной болезни Педжета. После первого введения препарата наблюдается длительный период ремиссии. В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. Однако возможность повторного введения препарата может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации активности щелочной фосфатазы сыворотки крови, повышение ее активности в динамике, а также наличия клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 месяцев после введения первой Дозы золендроновой кислоты.

    У пациентов с нарушением функции почек Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями:

    Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл, коррекции режима дозирования не требуется.

    Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь: Доза золедроновой кислоты у пациентов с нарушением функции почек зависит от исходного уровня клиренса креатинина (КК), рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. При тяжелых нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин) применять золедроновую кислоту не рекомендуется. Рекомендуемые дозы при легких или умеренных нарушениях функции почек (значения КК 30-60 мл/мин) приведены ниже.

    Исходное значение КК (мл/мин) Рекомендуемая доза золедроновой кислоты
    50-60 3,5 мг
    40-49 3,3 мг
    30-39 3,0 мг

    Определение концентрации сывороточного креатинина следует определять перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам: для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина (1,4 мг/дл) - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл.

    Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того, как концентрация креатинина достигнет значений превышающих исходную величину не более, чем на 10 %, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

    Инструкция по приготовлению раствора Раствор готовят в асептических условиях. Перед введением препарат разводят (содержимое 1 флакона - 4 мг / 5 мл или 5 мг / 6,25 мл, в зависимости от рекомендуемой дозы) в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы). Приготовленный раствор Резокластина ФС желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°С не более 24 часов. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры. Приготовленный раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для в/в инфузий.

    Побочное действие Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

    medi.ru

    Золедроновая кислота

    Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия.

    Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита; частота неизвестна - дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия.

    Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - заторможенность, парестезии, сонливость, тремор, обморок, гипестезия, дисгевзия.

    Нарушения психики: нечасто - бессонница, тревога.

    Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; редко - увеит, эписклерит, ирит.

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто- повышение АД, внезапное покраснение лица; частота неизвестна - выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска).

    Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, гипергидроз, кожный зуд, эритема.

    Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; нечасто - диспепсия, боль в верхних отделах живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия, боль в костях, боль в спине и конечностях; нечасто - боль в области шеи, скованность в мышцах, отек в области суставов, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость; частота неизвестна - остеонекроз челюсти.

    Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина крови, поллакиурия, протеинурия.

    Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грипп, назофарингит.

    Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу.

    Общие реакции и нарушения в месте введения: очень часто - лихорадка; часто - гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание; нечасто - периферические отеки, жажда, реакции острой фазы, некардиогенная боль в груди.

    www.vidal.ru

    ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА | Активные вещества

    Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия.

    Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита; частота неизвестна - дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия.

    Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - заторможенность, парестезии, сонливость, тремор, обморок, гипестезия, дисгевзия.

    Нарушения психики: нечасто - бессонница, тревога.

    Со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; редко - увеит, эписклерит, ирит.

    Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто- повышение АД, внезапное покраснение лица; частота неизвестна - выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска).

    Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, гипергидроз, кожный зуд, эритема.

    Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; нечасто - диспепсия, боль в верхних отделах живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит.

    Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия, боль в костях, боль в спине и конечностях; нечасто - боль в области шеи, скованность в мышцах, отек в области суставов, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки костно-мышечного происхождения, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость; частота неизвестна - остеонекроз челюсти.

    Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение концентрации креатинина крови, поллакиурия, протеинурия.

    Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грипп, назофарингит.

    Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивницу.

    Общие реакции и нарушения в месте введения: очень часто - лихорадка; часто - гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание; нечасто - периферические отеки, жажда, реакции острой фазы, некардиогенная боль в груди.

    www.vidal.ru

    Золедроновая кислота

    Золедроновая кислота – бисфосфонат, ингибитор костной резорбции.

    Форма выпуска и состав

    Лекарственные формы Золедроновой кислоты:

    • концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачная жидкость, бесцветная или с легким желтым оттенком (по 5 мл в пластиковом флаконе, в картонной пачке 1 флакон);
    • порошок лиофилизированный для приготовления стерильного раствора для инфузий (по 4 мг во флаконе, в картонной пачке 1 флакон).

    В зависимости от производителя субстанция-порошок может иметь следующую фасовку: по 10 г в стеклянном флаконе темного цвета; по 5 г, 10 г, 25 г, 50 г или 100 г в полимерной банке; по 5 г, 10 г, 25 г, 50 г или 100 г в стеклянной банке темного цвета; по 100 г, 500 г или 1000 г в полиэтиленовом трехслойном пакете, по 1 пакету упаковано в ламинированный многослойный пакет из алюминиевой фольги и контейнер; по 5 г, 10 г, 15 г, 20 г, 30 г, 50 г, 100 г в банке.

    В 1 флаконе концентрата содержатся:

    • действующее вещество: золедроновая кислота моногидрат – 4,264 мг, что эквивалентно содержанию 4 мг золедроновой кислоты;
    • вспомогательные компоненты: натрия цитрата дигидрат, маннитол, вода для инъекций.

    В 1 флаконе с лиофилизированным порошком содержится 4 мг золедроновой кислоты.

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Золедроновая кислота – высокоэффективный бисфосфонат, избирательно действующий на костную ткань. Воздействуя на остеокласты, препарат подавляет резорбцию костной ткани.

    Ингибирование активности остеокластов обеспечивает точный молекулярный механизм, который до конца неустановлен. Высокое сродство к минерализованной костной ткани обеспечивает избирательное действие бисфосфонатов на костную ткань, при этом нежелательного влияния на минерализацию, формирование и механические свойства костей препарат не оказывает.

    Исследованиями in vivo подтверждены противоопухолевые свойства Золедроновой кислоты, обеспечивающие снижение роста опухолевых клеток. Препарат изменяет микросреду костного мозга, замедляет остеокластическую резорбцию костной ткани, обладает антиангиогенной активностью, существенно снижает болевой синдром.

    Противоопухолевые свойства препарата, обеспечивающие эффективность при костных метастазах in vitro – ингибирование пролиферации остеобластов, прямое проапоптическое и цитостатическое действие, синергический цитостатический эффект при сочетании с противоопухолевыми средствами, инвазивная или антиадгезивная активность.

    Благодаря свойству подавлять пролиферацию и индуцировать апоптоз Золедроновая кислота оказывает противоопухолевое действие непосредственно на клетки миеломы и рака молочной железы. Антиметастатические свойства препарата подтверждает уменьшение проникновения раковых клеток молочной железы сквозь экстрацеллюлярный матрикс. Ингибируя пролиферацию клеток эндотелия человека и животных, проявляет свое антиангиогенное действие.

    При метастатическом поражении костей на фоне солидных злокачественных новообразований препарат предотвращает компрессию спинного мозга, развитие патологических переломов, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Противоопухолевая активность понижает потребность в применении лучевой терапии и оперативных вмешательств. Препарат обеспечивает сдерживание прогрессирования болевого синдрома. У пациентов с остеолитическими очагами лечебный эффект более выражен, чем с остеобластическими.

    Применение Золедроновой кислоты в дозе 4 мг при лечении множественной миеломы и рака молочной железы с наличием хотя бы одного костного очага оказывает терапевтический эффект эквивалентный 90 мг памидроната.

    Действие препарата при опухолевой гиперкальциемии проявляется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выделением кальция почками. Уровень кальция обычно нормализуется спустя 4–10 дней, рецидив (скорректированный по альбумину уровень кальция сыворотки не менее 2,9 ммоль/л) наступает через 30–40 дней. Эффективность золедроновой кислоты при лечении гиперкальциемии существенно не зависит от применяемой дозы – 4 мг или 8 мг.

    Фармакокинетика

    Фармакокинетика не зависит от дозы препарата.

    Сывороточная концентрация золедроновой кислоты быстро увеличивается с момента начала инфузии, к концу введения она достигает своего пика. Через 4 часа уровень концентрации уменьшается на 10%, через 24 часа отмечается снижение уровня концентрации на менее чем 1% от пика с последующим пролонгированным периодом низкого содержания препарата, не превышающего 0,1% от максимального уровня, до следующего введения на 28 день.

    После внутривенного введения золедроновая кислота, не подвергаясь метаболизму, выводится почками в три этапа в неизменном виде. Быстрое выведение из системной циркуляции с периодами полувыведения в 0,24 часа и 1,87 часа и конечный длительный этап с периодом полувыведения в 146 часов. Повторные введения через каждые 28 дней не вызывают кумуляцию препарата. Его содержание в моче в течение 24 часов после инфузии составляет от 39±16% введенной дозы, другая часть вступает во взаимодействие с костной тканью. Процесс высвобождения золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток происходит медленно, с постепенным выведением ее почками. Общий плазменный клиренс не зависит от дозы золедроновой кислоты, возраста, пола, веса тела или расы пациента, и находится в диапазоне 5,04±2,5 л/ч.

    Фармакокинетические исследования при гиперкальциемии и поражении функции печени не проводились.

    Результаты исследований золедроновой кислоты in vitro свидетельствуют о том, что она не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450, не подвергается биотрансформации, а значит, состояние функции печени существенным образом не может влиять на ее фармакокинетику.

    До 3% введенной дозы выводится через кишечник.

    К клеточным компонентам крови показано низкое сродство препарата, связывание с белками плазмы не зависит от концентрации золедроновой кислоты и составляет около 56%.

    Клиренс креатина положительно коррелирует с почечным клиренсом золедроновой кислоты, который составляет 75±33% от 84±29% клиренса креатинина.

    При тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина (КК) 20 мл/мин или умеренной почечной недостаточности (КК 50 мл/мин) клиренс золедроновой кислоты будет составлять 37% и 72% соответственно, от клиренса золедроната у больных с КК 84 мл/мин.

    Показания к применению

    • множественная миелома – в составе комплексной терапии;
    • метастазы в кости при раке предстательной железы, раке молочной железы и других злокачественных солидных новообразованиях;
    • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.

    Противопоказания

    • выраженные нарушения функции почек (КК меньше 30 мл/мин);
    • период беременности;
    • грудное вскармливание;
    • детский возраст;
    • гиперчувствительность к бисфосфонатам, включая золедроновую кислоту, и вспомогательным компонентам препарата.

    Следует соблюдать осторожность при назначении Золедроновой кислоты при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек (КК больше 30 мл/мин), выраженном нарушении функции печени, аспириновой бронхиальной астме, одновременном применении кальцитонина, аминогликозидов, антиангиогенных средств, «петлевых» диуретиков и других вызывающих гипокальциемию средств, лекарственных препаратов с нефротоксичной активностью.

    Инструкция по применению Золедроновой кислоты: способ и дозировка

    Концентрат для приготовления раствора для инфузий

    Готовый раствор препарата предназначен для внутривенного (в/в) капельного введения в течение 15 минут и более.

    В асептических условиях, непосредственно перед использованием, содержимое 1 флакона концентрата Золедроновой кислоты смешивают со 100 мл 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

    Нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, раствором Рингера и другими лекарственными препаратами!

    Введение золедроновой кислоты производится отдельной системой для инфузий!

    В случае необходимости готовый раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C в асептических условиях в течение не более 24 часов. Перед инфузией раствор следует вынуть из холодильника для приобретения им комнатной температуры. Следует учитывать, что период с момента приготовления раствора до окончания введения не должен превышать 24 часа.

    Рекомендованное дозирование Золедроновой кислоты:

    • метастазы в кости на фоне злокачественных солидных опухолей и множественной миеломы: 4 мг 1 раз в 3–4 недели, дополнительно больному следует назначить прием внутрь кальция в суточной дозе 500 мг и витамина D – 400 ME (международных единиц) в сутки;
    • гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями: (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция больше 12 мг/дл или 3 ммоль/л) – 4 мг однократно. Для обеспечения водного баланса в организме, больному следует вводить физиологический раствор до, во время или после инфузии.

    Пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования Золедроновой кислоты не требуется.

    Применение препарата при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями, у больных с выраженным нарушением функции почек следует назначать только после тщательного сопоставления риска и ожидаемого эффекта от терапии. При показателе креатинина в сыворотки крови менее 400 мкмоль/л или 4,5 мг/дл, коррекция режима дозирования не требуется.

    Рекомендованное дозирование при костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и множественной миеломе для пациентов с легкой и умеренной степенью нарушений функции почек:

    • КК 50–60 мл/мин: 3,5 мг или 4,4 мл концентрата;
    • КК 40–49 мл/мин: 3,3 мг или 4,1 мл концентрата;
    • КК 30–39 мл/мин: 3 мг или 3,8 мл концентрата.

    Концентрацию сывороточного креатинина следует определять перед введением каждой следующей дозы препарата, в случае ухудшения функции почек введение очередной дозы следует отложить.

    Критерии оценки нарушения функции почек:

    • пациенты с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови менее 1,4 мг/дл: если концентрация креатинина повысилась на 0,5 мг/дл;
    • пациенты с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови более 1,4 мг/дл: если концентрация креатинина повысилась на 1 мг/дл.

    Возобновлять терапию в первоначальной дозе следует только после восстановления уровня креатинина до значений, которые на 10% больше или меньше от исходной величины.

    Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий

    Готовый раствор Золедроновой кислоты применяют в/в капельно и в виде инъекций в метастазы костей и остеолитические очаги при множественной миеломе в составе комбинированной терапии. Непосредственно перед введением 4 мг порошка смешивают с 5 мл воды для инъекций и тщательно взбалтывают до полного растворения. Затем полученный раствор разводят в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Длительность инфузии 15 минут.

    Нельзя использовать инфузионные растворы, содержащие кальций.

    Рекомендованное дозирование: 4 мг 1 раз в 3–4 недели.

    Пациентам с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, следует обеспечить адекватную гидратацию при инфузии. Повторное введение препарата в дозе 8 мг показано при обострении симптомов после достижения концентрации кальция в сыворотке крови до 2,7 ммоль/л или в случае невосприимчивости к первому введению. Для оценки эффекта перерыв между первой и второй инфузией должен составлять не менее одной недели.

    При слабой и умеренной почечной недостаточности коррекция режима дозирования не требуется. Перед каждой инфузией требуется определение концентрации креатинина в сыворотке крови.

    Побочные действия

    • со стороны лимфатической системы и крови: часто – анемия; редко – панцитопения; иногда – лейкопения, тромбоцитопения;
    • со стороны нервной системы: часто – парестезии, головная боль; нечасто – головокружение, гипестезия, дисгевзия, тремор, гиперестезия; очень редко – судороги, на фоне гипокальциемии – кинестезия и тетания; частота неизвестна – сонливость;
    • психические расстройства: часто – нарушение сна; нечасто – чувство тревоги; редко – спутанность сознания;
    • со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; иногда – нечеткость зрения; очень редко – эписклерит, увеит; частота неизвестна – склерит, воспалительные патологии орбиты;
    • со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – анорексия, тошнота, рвота; иногда – сухость во рту, абдоминальные боли, диарея, запор, диспепсия, стоматит;
    • со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: иногда – кашель, отдышка; редко – интерстициальная болезнь легких; частота неизвестна – бронхоспазм;
    • дерматологические реакции: иногда – кожный зуд, повышенная потливость, сыпь (включая эритематозную, макулярную); частота неизвестна – крапивница;
    • со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов; нечасто – некроз челюсти, мышечные судороги; частота неизвестна – выраженное внезапное нарушение подвижности суставов, тяжелая боль в суставах, мышцах и/или костях (включая ограничение трудоспособности), атипичные диафизарные и подвертельные переломы бедренной кости;
    • со стороны сердца и сосудов: иногда – выраженное повышение или понижение артериального давления (АД); редко – брадикардия, на фоне гипокальциемии – аритмия; частота неизвестна – фибрилляция предсердий, на фоне понижения АД у больных с факторами риска – обморок или циркуляторный коллапс;
    • со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушения функции почек; иногда – гематурия, протеинурия, острая почечная недостаточность;
    • со стороны иммунной системы: иногда – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек; частота неизвестна – анафилактическая реакция или шок;
    • лабораторные показатели: очень часто – гипофосфатемия; часто – гипокальциемия, повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови; иногда – гипокалиемия, гипомагниемия; редко – гипернатриемия, гиперкалиемия;
    • общие расстройства: часто – реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром, общее недомогание, озноб, приливы, астения, периферические отеки; нечасто – боль в грудной клетке, увеличение веса тела; редко – артрит, опухание суставов;
    • местные реакции: нечасто – боль, покраснение, отечность, раздражение, уплотнение в месте введения.

    Передозировка

    Симптомы острой передозировки Золедроновой кислоты: нарушение функции почек, почечная недостаточность, изменение электролитного состава, включая уровень содержания кальция, магния, фосфатов в плазме крови.

    Лечение: постоянный контроль состояния больного, при клинических проявлениях гипокальциемии показано капельное введение кальция глюконата.

    Особые указания

    Нельзя допускать развития гипергидратации организма пациента в период лечения Золедроновой кислотой, поскольку это может вызвать осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы.

    Применение Золедроновой кислоты следует сопровождать постоянным контролем уровня концентрации кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови. В случае гипокальциемии, гипомагниемии или гипофосфатемии больному дополнительно назначают кратковременное введение соответствующих препаратов.

    При нелеченной гиперкальциемии необходимо тщательно мониторить функцию почек.

    Следует учитывать, что при костных метастазах терапевтический эффект от применения золедроновой кислоты для снижения риска компрессии спинного мозга, патологических переломов, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, снижения потребности в лучевой терапии или операций на кости наступает через 2–3 месяца терапии.

    Возможно развитие остеонекроза челюсти, к наиболее вероятной группе риска относятся больные с онкологическими патологиями (особенно, распространенный рак молочной железы, миелома) с одновременной химиотерапией, лучевой терапией, принимающие антиангиогенные средства, глюкокортикостероиды, а также с сопутствующими заболеваниями полости рта (включая анамнез), инфекциями, анемией, коагулопатией.

    Поскольку стоматологические заболевания (удаление зуба, заболевания пародонта, плохая фиксация зубных протезов) являются одним из факторов риска, до начала применения препарата необходимо провести стоматологическое обследование и полную санацию полости рта. Любые инвазивные стоматологические вмешательства в период применения Золедроновой кислоты могут способствовать ухудшению состояния больного.

    В редких случаях на фоне терапии бисфосфонатами развивается остеонекроз тазовой или бедренной кости, наружного слухового канала.

    При длительной терапии бисфосфонатами по поводу остеопороза возможно появление подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости (от малого вертела до надмыщелковой ямки). Характерной особенностью данных переломов является то, что они могут возникать самопроизвольно или при минимальной травме. При появлении боли в бедре или паху, необходимо произвести визуализирующие диагностические исследования по поводу стрессового перелома, который может возникнуть за несколько недель до развития полного перелома бедренной кости. Больным с завершенным переломом бедренной кости требуется обследование контрлатеральной бедренной кости, поскольку перелом может быть с обеих сторон. Процесс срастания этих переломов длительный. Решение о продолжении применения препарата принимается индивидуально после сопоставления риска и пользы терапии.

    Возможное появление боли в мышцах носит преходящий характер.

    Следует учитывать риск развития гипокальциемии, в том числе в тяжелой форме с сердечной аритмией, тетанией, онемением, судорогами. При сочетании с лекарственными средствами, вызывающими гипокальциемию, следует соблюдать особую осторожность. До начала терапии следует определить уровень кальция в сыворотке крови и скорректировать гипокальциемию, больному назначают препараты кальция и витамин D.

    При лечении Золедроновой кислотой противопоказано применение других бисфосфонатов.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

    Из-за возможного развития головокружения, спутанности сознания на фоне терапии золедроновой кислотой, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

    Применение при беременности и лактации

    Противопоказано назначение Золедроновой кислоты во время беременности, поскольку существует потенциальная угроза неблагоприятного воздействия на плод.

    В период лечения женщины репродуктивного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

    Зачатие в период терапии может вызвать внутриутробные пороки развития плода (в том числе аномалии развития скелета). Не установлен временной промежуток после применения бисфосфонатов, безопасный для момента зачатия.

    Согласно инструкции, Золедроновую кислоту нельзя применять при грудном вскармливании.

    Не установлено влияние на фертильность у человека.

    Применение в детском возрасте

    Противопоказано применять Золедроновую кислоту для лечения детей в возрасте до 18 лет, поскольку не установлены безопасность применения и эффективность препарата.

    При нарушении функции почек

    При тяжелой степени нарушения функции почек (КК меньше 30 мл/мин) применение Золедроновой кислоты противопоказано.

    Коррекция режима дозирования не требуется у больных с КК больше 60 мл/мин или креатинином в сыворотке крови менее 400 мкмоль/л или 4,5 мг/дл.

    Рекомендованное дозирование Золедроновой кислоты при костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и множественной миеломе для пациентов с легкой и умеренной степенью нарушений функции почек:

    • КК 50–60 мл/мин: 3,5 мг;
    • КК 40–49 мл/мин: 3,3 мг;
    • КК 30–39 мл/мин: 3 мг.

    Концентрацию сывороточного креатинина следует определять перед введением каждой следующей дозы препарата, в случае ухудшения функции почек введение очередной дозы следует отложить.

    Критерии оценки нарушения функции почек:

    • пациенты с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови менее 1,4 мг/дл: если концентрация креатинина повысилась на 0,5 мг/дл;
    • пациенты с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови более 1,4 мг/дл: если концентрация креатинина повысилась на 1 мг/дл.

    Возобновлять терапию в первоначальной дозе следует только после восстановления уровня креатинина до значений, которые на 10% больше или меньше от исходной величины.

    Применение в пожилом возрасте

    Для пациентов пожилого возраста коррекция режима дозирования Золедроновой кислоты не требуется.

    Лекарственное взаимодействие

    Не отмечено клинически значимого взаимодействия с часто применяемыми другими противоопухолевыми средствами, антибиотиками, анальгетиками, диуретиками.

    Поскольку одновременное назначение аминогликозидов, кальцитонина, «петлевых» диуретиков вызывает продолжительное понижение уровня содержания кальция в плазме крови, рекомендуется соблюдать осторожность при этих комбинациях.

    С осторожностью необходимо применять средства, оказывающие нефротоксическое действие.

    При в/в введении талидомида повышается риск развития функциональных нарушений почек.

    Золедроновая кислота фармацевтически несовместима с раствором Рингера и другими инфузионными растворами, содержащими ионы кальция.

    Аналоги

    Структурными аналогами Золедроновой кислоты являются: Золедронат-Тева, Золедрэкс, Акласта, Зомета, Блазтера, Верокласт, Золерикс, Золендроник-Рус 4, Резокластин ФС, Резорба.

    Сроки и условия хранения

    Беречь от детей.

    Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте.

    Срок годности – 3 года.

    Условия отпуска из аптек

    Отпускается по рецепту.

    Отзывы о Золедроновой кислоте

    Согласно отзывам, Золедроновая кислота является эффективным средством, но может вызывать побочные нежелательные эффекты.

    Цена на Золедроновую кислоту в аптеках

    Данные о цене на Золедроновую кислоту отсутствуют.

    www.neboleem.net


    Смотрите также