Лечение суставов — артроз, артрит, остеохондроз и многое другое

Паклитаксел побочные действия после химиотерапии


Паклитаксел (Paclitaxel)

ПаклитакселPaclitaxelum (род. Paclitaxeli)

[2aR[2a-альфа, 4-бета, 4а-бета, 6-бета, 9-альфа (альфаR*,бетаS*), 11-альфа, 12-альфа, 12а-альфа, 12b-альфа]]-бета-(Бензоиламино)-альфа-гидроксибензолпропановой кислоты 6,12b-бис(ацетилокси)-12-(бензоилокси)-2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a, 12b-додекагидро-4,11-дигидрокси-4a,8,13,13-тетраметил-5-оксо-7,11-метано-1H-циклодека[3,4]бенз[1,2-b]оксет-9-иловый эфир

C47H51NO14
  • Противоопухолевые средства растительного происхождения
33069-62-4

Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, выделенный из коры тисового дерева (Taxus brevifolia), получают также полусинтетическим и синтетическим путем. Белый или почти белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде. Высоко липофилен. Плавится при температуре 216–217 °C. Молекулярная масса — 853,9.

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие. Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза. Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и образование множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.

Фармакокинетические параметры паклитаксела определялись после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч при проведении рандомизированных исследований фазы 3 у больных раком яичников. При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляла 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC — дозозависимы. При 3-часовой инфузии увеличение дозы на 30% (от 135 до 175 мг/м2) приводит к повышению Cmax и AUC на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии Cmax повышается на 87%, AUC — на 26%.

В исследованиях in vitro показано, что при концентрациях паклитаксела 0,1–50 мкг/мл 89–98% вещества связывается с белками сыворотки.

После в/в введения паклитаксела динамика снижения плазменной концентрации носит двухфазный характер: начальное быстрое снижение отражает распределение в ткани и его значительное выведение. Более поздняя фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением паклитаксела из тканей. При в/в введении время полураспределения из крови в ткани — в среднем 30 мин. Кажущийся Vss при 24-часовой инфузии составляет 227–688 л/м2. Легко проникает и адсорбируется тканями, преимущественно накапливается в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. После в/в инфузии (1–24 ч) средние значения кумулятивной экскреции неизмененного вещества с мочой составляют 1,3–12,6% дозы (15–275 мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. После в/в инфузии паклитаксела (15–275 мг/м) на протяжении 1; 6 или 24 ч 1,3–12,6% введенной дозы выводилось почками в неизмененном виде. После 3-часовой инфузии радиоактивного паклитаксела в дозах 225–250 мг/м2 в течение 120 ч 14% радиофармпрепарата было выведено почками, 71% — кишечником. Кишечником было выведено 5% введенного радиофармпрепарата в неизмененном виде, остальную часть составляли метаболиты, главным образом 6-альфа-гидроксипаклитаксел.

В исследованиях in vitro на микросомах печени человека выявлено, что паклитаксел метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2C8 до 6-альфа-гидроксипаклитаксела и при участии изофермента CYP3A4 до 3-пара-гидроксипаклитаксела и 6-альфа-3-парадигидроксипаклитаксела. Влияние нарушения функции почек на метаболизм после 3-часовой инфузии не исследовалось. Т1/2 и суммарный клиренс вариабельны (зависят от дозы и продолжительности в/в введения): при дозах 135–175 мг/м2 и продолжительности инфузии 3 или 24 ч средние значения Т1/2 находятся в диапазоне 13,1–52,7 ч, клиренс — 12,2–23,8 л/ч/м2.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследований канцерогенности паклитаксела в тестах на лабораторных животных не проводилось.

Паклитаксел оказывал мутагенное действие в тестах in vitro (хромосомные аберрации в лимфоцитах человека) и in vivo (микроядерный тест у мышей). Не проявлял мутагенной активности в тесте Эймса, при анализе генных мутаций на клетках CHO/HGPRT (тест с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка).

В экспериментальных исследованиях показано, что при в/в введении крысам дозы 1 мг/кг (6 мг/м2) паклитаксел вызывает снижение фертильности и оказывает токсическое действие на плод. При в/в введении кроликам в дозе 3 мг/кг (33 мг/м2) во время органогенеза оказывал токсическое действие на самок и эмбрион или плод.

Рак яичников:

- терапия 1-й линии в комбинации с препаратами платины у пациенток с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведенной исходной лапаротомии;

- терапия 2-й линии у пациенток с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не давшей положительного результата.

Эпителиальный рак яичников, первичный перитонеальный рак или рак фаллопиевых труб в комбинации с карбоплатином.

Рак молочной железы:

- адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;

- терапия 1-й линии у больных с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 мес после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;

- терапия 1-й линии у больных с поздней стадией рака или с метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии HER-2;

- терапия 2-й линии у больных с поздней стадией рака или метастатическим раком молочной железы при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого:

- терапия 1-й линии в комбинации с препаратом платины или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.

Саркома Капоши, обусловленная СПИДом:

- терапия 2-й линии.

Гиперчувствительность; исходное содержание нейтрофилов менее 1,5·109/л у пациентов с сóлидными опухолями; исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1·109/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом; сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши; нарушение функции печени тяжелой степени; беременность и период кормления грудью; детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. после предшествующей химио- или лучевой терапии); тромбоцитопения (менее 100·109/л); печеночная недостаточность легкой и умеренной степени; острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС; инфаркт миокарда в анамнезе; аритмия.

Противопоказано при беременности (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечении рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще, чем обычно, отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в т.ч. оппортунистические), угнетение кроветворения и фебрильная нейтропения.

Опыт клинических исследований (при монотерапии)

По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·109/л (90%), нейтропения менее 0,5·109/л (52%), лейкопения менее 4·109/л (90%), лейкопения менее 1·109/л (17%), тромбоцитопения менее 100·109/л (20%), тромбоцитопения менее 50·109/л (7%), анемия – уровень Hb менее 110 г/л (78%), анемия – уровень Hb менее 80 г/л (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11-й день лечения, нормализация наступает на 22-й день. Повышение температуры отмечалось у 12% пациентов, инфекционные осложнения — у 30% больных. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9-й день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% больных, переливание тромбоцитарной массы — 2% пациентов.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (одышка, требующая применения бронхорасширяющих средств, артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, генерализованная крапивница), отмечались в 2% случаев. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV-блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% больных, в тяжелой форме — у 3% больных, в 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (менее 1% случаев): судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, ЩФ и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52; 38 и 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% больных. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21-м днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% больных, в т.ч. у 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Пострегистрационные данные о побочных эффектах паклитаксела (при монотерапии)

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100–

www.rlsnet.ru

Какие побочные действия имеет препарат Паклитаксел после химиотерапии

Химиотерапия – единственный способ победить рак без оперативного вмешательства. К химиотерапии прибегают, если онкология обнаружена на начальных 1-й и 2-й стадиях развития, когда еще есть время лечиться консервативными методами.

Паклитаксел – один из действенных концентратов, с помощью которого готовят раствор для инфузий. Раствор окрашен в светло-желтый оттенок. Преимущество препарата в его натуральном происхождении, хотя и побочных эффектов у него хватает.

Читайте также:Как применять препарат Кларидол от папиллом

Когда назначают Паклитаксел

Медикамент Паклитаксел назначают при следующих недугах:

  1. Рак яичников и лечение онкологического заболевания при выявленных метастазах. Если был проведен традиционный терапевтический курс, который не дал ожидаемой позитивной динамики.
  2. Рак груди с пораженными лимфоузлами.
  3. Если первичный рак груди был вылечен, но в течение ближайшего полугодия случился рецидив.
  4. Рак молочной железы метастатического формата, если стандартное лечение оказалось неэффективным.
  5. Рак легких немелкоклеточного типа.
  6. Саркома Капоши у зараженных СПИДом.

Читайте также: Симптомы и лечение папилломы под языком

Когда Паклитаксел принимать нельзя

В инструкции к применению указаны противопоказания, при которых назначение лекарства может нанести онкологически больному вред:

  1. Повышенная индивидуальная чувствительность к некоторым компонентам медикамента. Часто непринятие обусловлено непереносимостью организмом макроголглицерола рицинолеат.
  2. Если женщина находится в интересном положении, это может навредить плоду. Паклитаксел подавляет репродуктивную функцию.
  3. Содержание нейтрофилов в количестве до 1500 Ед/мкл у больных с большими злокачественными новообразованиями на последних стадиях развития рака.
  4. Содержание нейтрофилов менее 1000 Ед/мкл, если пациенту поставлен диагноз «саркома Капоши» и он болен СПИДом.
  5. Беспокоит почечная дисфункция.
  6. Тромбоцитопения.
  7. Присутствует заражение инфекцией в острой стадии.
  8. Ишемическая болезнь сердца с особенно тяжелым течением.
  9. В карте болезни человека сделана пометка о случившемся в прошлом инфаркте миокарда. Паклитаксел может повлечь новый приступ.
  10. Сбои в частоте сердечных сокращений.

Как правильно применять Паклитаксел

Прежде чем колоть Паклитаксел, производитель рекомендует использовать глюкокортикостероиды, антигистаминные лекарства и подстраховаться приемом внутрь антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов. Привычная схема эффективного использования Паклитаксел без тяжелых последствий: больному колют внутривенно 20 мг Дексаметазона за 12 или 6 часов до введения Паклитаксела, добавляют 50 мг Дифенгидрамина и 300 мг Циметидина за полчаса-час до манипуляции. Дозировку определяют, исходя из возраста пациента, массы тела и хронических недугов, которые переживает человек.

Инфузия Паклитаксела может предполагать два варианта введения в кровь:

  • 3-часовая инфузия;
  • 24-часовая.

Дозировка колеблется от 135 до 175 мг/кв м. Перерыв между курсами достигает 3 недели. Лекарство хорошо дополняет монотерапию и Циспластин. Последний назначается женщинам при раке яичников. Если пациент болен саркомой Капоши и СПИДом, терапевтический курс подразумевает дозировку 100 мг/кв м в виде 2-часовой инфузии. Перерыв в лечении должен составлять 2 недели.

Больному нужно регулярно проводить анализ на выявление нейтрофилов. Инфузию не ставят, пока не восстановится количество нейтрофилов от 1500 Ед/мкл крови. Тромбоцитов должно быть от 100000 Ед/мкл крови. Если после лечения Паклитакселом состав крови резко ухудшился и появилась выраженная нейтропения, от лекарства не отказываются, а снижают разовую дозировку на 20% от первоначальной дозы.

Смешивать Паклитаксел можно с раствором натрия хлорида 9%-ным или раствором декстрозы 5%-ным. Препарат несовместим с оборудованием, произведенным из ПВХ. Необходимо приобрести специальную капельную систему, оснащенную мембранным фильтром.

Побочные действия Паклитаксел

Лечение препаратом Паклитаксел может вызвать такие побочные действия после химиотерапии:

  1. Нарушение кроветворения, куда относят нейтропению, тромбоцитопению, пониженный гемоглобин. Вместе с уничтожением злокачественных образований медикамент подавляет деятельность костного мозга, и это главный токсический эффект препарата.
  2. Аллергия, бронхоспазм, стеноз гортани.
  3. Гипотония или, наоборот, гипертония, изменения в показаниях ЭКГ.
  4. Учащение сердечного ритма.
  5. Образование тромбов на сосудах, тромбофлебит.
  6. Болевой синдром за грудной клеткой.
  7. Чувство прилива крови к лицу.
  8. Кожная сыпь.
  9. Отек кожных покровов.
  10. Озноб.
  11. Мышечные боли в спине.
  12. Пневмония.
  13. Судороги.
  14. Снижение зрения.
  15. Нарушения костно-мышечной системы.
  16. Повышение активности печеночных ферментов АСТ, билирубина при исследовании сыворотки крови.
  17. Боль и пигментация кожи в месте введения лекарства. Если препарат попадает под кожу, это может спровоцировать некроз подкожной клетчатки.
  18. Тошнота, переходящая в рвоту, понос, вызывающий анорексию. Возможна обратная реакция – запор и застойные явления. Медицинской практике известны случаи возникновения кишечной непроходимости и изъязвлений в стенках кишечника.
  19. Потеря цвета ногтевым ложем.
  20. Общее недомогание, слабость, вялость.

onkoprofi.ru

Паклитаксел побочные действия после химиотерапии отзывы

Тромбоцитопения зафиксирована у 20% заболевших. У 7% заболевших минимальное содержание тромбоцитов снижалось до уровня менее 50000/мм3 крови.

Анемия наблюдалась у 78% заболевших, однако имела тяжелый характер (гемоглобин менее 8 г/дл) только у 16% заболевших. Частота и тяжесть анемии зависели от исходного уровня гемоглобина и не зависели от дозировки и режима введения лекарства паклитаксела.

У заболевших саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение. Поэтому таким больным требуются более низкие дозировки и поддерживающая терапия.

Реакции повышенной чувствительности: частота и тяжесть реакций повышенной чувствительности не зависели от дозировки или режима введения лекарства. Выраженные реакции повышенной чувствительности — артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующее применения бронходилататоров, или генерализованная крапивница — отмечались менее чем в 1% случаев. У 41% заболевших наблюдались незначительные реакции повышенной чувствительности, как правило проявлявшиеся в виде приливов крови к лицу, сыпи, артериальной гипотензии, одышки, тахикардии и артериальной гипертензии, которые не требовали терапевтического вмешательства и не мешали продолжению лечения паклитакселом. Сообщалось о единичных случаях озноба и болях в спине, которые также были отнесены к реакциям повышенной чувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия или гипертензия и брадикардия зачастую отмечаются во время введения лекарства. Выраженность этих симптомов зачастую была незначительной, терапевтического вмешательства не требовалось. Во время первого часа инфузии паклитаксела рекомендован частый контроль за жизненно важными функциями организма. В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ. В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, и указанные изменения или не были клинически значимыми, или имели минимальное клиническое значение. У одного больного (менее 1%) во время лечения паклитакселом была зарегистрирована артериальная гипертензия. Кроме того, у двух заболевших (менее 1%) наблюдались серьезные тромботические эпизоды (тромбоз сосудов верхней конечности и тромбофлебит). Клинически значимые нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы (гипотензия на фоне септического шока, кардиомиопатия и тахикардия на фоне лихорадки) отмечались менее чем у 1% заболевших. На ранних стадиях клинических испытаний, проводившихся с различными дозировками и схемами вливания лекарства, у 2% заболевших отмечались тяжелые побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, возможно, связанные с паклитакселом, включавшие асимптоматическую желудочковую тахикардию, тахикардию в сочетании с бигеминией, AV блокаду и обморок.

Со стороны дыхательной системы: в нечастых случаях сообщалось об интерстициальной пневмонии, легочном фиброзе и эмболии легочной артерии, а также о лучевом пневмоните у заболевших, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% заболевших, в тяжелой форме — у 3% заболевших, и только в 1% случаев служила причиной отмены лекарства. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозировки паклитаксела. Сенсорная симптоматика зачастую улучшалась или разрешалась в пределах нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующие нейропатии вследствие раньше проводившегося лечения не являются противопоказанием для лечения паклитакселом.

Сообщалось о судорожных припадках типа grand mal, изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, приводившей к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия или миалгия отмечались у 60% заболевших и носили тяжелый характер у 8% заболевших. Зачастую симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения лекарства Таксол® и прекращались в течение нескольких дней.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота/понос и мукозиты отмечались у 52, 38 и 31% заболевших соответственно и носили легкий или умеренный характер. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Со стороны функции печени: увеличение значений АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19, 22 и 7% заболевших соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения.

Со стороны мочеполовой системы: у пяти заболевших саркомой Капоши при лечении препаратом Таксол® развились явления почечной токсичности III или IV степени тяжести. Одному больному с подозрением на ВИЧ-ассоциированную нефропатию IV степени потребовалось прекращение лечения. У остальных заболевших отмечалась почечная недостаточность с обратимыми повышениями уровня сывороточного креатинина.

Реакции в месте в/в инъекции: возможны местные отеки, болевые ощущения, эритема, индурация; эпизодически экстравазация может вызывать целлюлиты. Также может отмечаться пигментация кожи. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией лекарства, неизвестны.

Со стороны кожных покровов: алопеция наблюдалась почти у всех заболевших. Нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа встречались редко (2%). Наблюдались транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу, макулопапулезная сыпь и зуд.

Прочие побочные реакции: астения и общее недомогание.

Взаимодействие

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела. По данным клинических исследований, более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела где-то на 33% наблюдались при введении лекарства Таксол® после введения цисплатина по сравнению с обратной последовательностью введения (Таксол® перед цисплатином).

Метаболизм паклитаксела катализируется изоэнзимами цитохрома Р450 CYP2C8 и CYP3A4. Надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании лекарства Таксол® и известных субстратов или ингибиторов этих изоэнзимов. Было показано, что метаболизм паклитаксела in vitro подавляется такими лекарствами, как кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, дексаметазон, циклоспорин, тенипозид, этопозид и винкристин. Но использованные в экспериментах концентрации превышали обнаруживаемые in vivo после введения нормальных терапевтических доз. Тестостерон, 17альфа-этинилэстрадиол, ретиноевая кислота и кверцетин, специфический ингибитор CYP2C8 — также подавляли образование 6альфа-гидроксипаклитаксела in vitro. В результате взаимодействия с субстратами, индукторами или ингибиторами CYP2C8 и/или CYP3A4 фармакокинетика паклитаксела in vivo также может быть изменена.

При использовании паклитаксела в комбинации с доксорубицином отмечались побочные эффекты, связанные с последовательностью введения этих препаратов. При введении первым лекарства Таксол® (Таксол® вводился в течение 24 ч, доксорубицин — в течение 48 ч) наблюдались более выраженная нейтропения и случаи стоматита. При использовании Таксола® в комбинации с доксорубицином может повышаться содержание доксорубицина (и его активного метаболита доксорубицинола) в сыворотке. Но при струйном введении доксорубицина и введении лекарства Таксол® в течение 3 ч каких-либо изменений характера токсических эффектов, связанных с последовательностью введения препаратов, не отмечалось.

Способ применения и дозы

В/в, капельно.

Для профилактики тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, блокаторов h2- и Н2-гистаминовых рецепторов. В частности 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения лекарства Таксол® или 20 мг дексаметазона в/в где-то за 30–60 мин до введения лекарства Таксол®, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения лекарства Таксол®.

Пациентам с сóлидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Таксол® назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов — 100 000/мкл. Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой перифирической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Таксол® надлежит понизить дозу на 20%. Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы.

Рак яичников:

Терапия первой линии: рекомендованная дозировка Таксола® составляет 175 мг/м2 путем 3-часовой в/в инфузии или 135 мг/м2 путем 24-часовой инфузии с последующим введением лекарства платины, интервал между курсами лечения должен составлять 3 нед.

Терапия второй линии: в режиме монотерапии в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед.

Рак молочной железы:

Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Таксол® вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии. Всего предлогается проведение 4 курсов терапии с интервалом 3 нед.

Терапия первой линии:

– монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед;

– комбинированная терапия: при применении лекарства в комбинации с трастузумабом, рекомендованная дозировка Таксола® составляет 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед. Начинать использование Таксола® возможно на следующий день, после введения больному первой дозировки трастузумаба или, при хорошей переносимости, в день применения трастузумаба; при применении лекарства в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2) Таксол® используют в дозе 220 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед. Начинать использование Таксола® надлежит через 24 ч после применения доксорубицина.

Терапия второй линии 175 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед.

Немелкоклеточный рак легких:

В режиме комбинированной терапии рекомендованная дозировка лекарства составляет 175 мг/м2 путем 3-часовой в/в инфузии или 135 мг/м2 путем 24-часовой инфузии с последующим введением лекарства платины, интервал между курсами лечения должен составлять 3 нед.

В режиме монотерапии рекомендованная дозировка лекарства составляет от 175 мг/м2 до 225 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед.

Саркома Капоши у заболевших СПИДом:

Терапия второй линии — рекомендованная дозировка Таксола® составляет 135 мг/м2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 нед или 100 мг/м2 в/в капельно в течение 3 ч каждые 2 нед.

В зависимости от уровня иммуносупрессии, наблюдаемой у заболевших с далеко зашедшей формой СПИДа, предлогается:

1) уменьшить пероральную дозу дексаметазона (одного из трех компонентов премедикации) до 10 мг;

2) вводить Таксол® только при содержании нейтрофилов не менее 1000 клеток/мкл крови;

3) больным с тяжелой нейтропенией (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) при последующих курсах уменьшить дозу Таксола® на 20%;

4) по клиническим показаниям одновременно использовать гемопоэтический фактор роста (Г-КСФ).

Использование при нарушении функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III–IV) предлогается коррекция дозировки лекарства Таксол®.

Нужно установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Таблица 1

Рекомендуемые дозировки для пациентов с нарушениями функции печени

Степень печеночной недостаточности

Активность печеночных трансаминаз

Концентрация билирубина в сыворотке крови, мкмоль/л

Дозировка* лекарства Таксол, мг/м2

24-часовая инфузия

≤26 135
2− ≤26 100
28–129 50
≥10 × ВГН или >129 не предлогается
3-часовая инфузия
≤22 × ВГН 175
22–25 × ВГН 135
35–86 × ВГН 90
≥10 × ВГН или >86 × ВГН не предлогается

*Рекомендуемые дозировки для первого курса терапии; корректировка дозировки при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости лекарства.

Правила приготовления раствора для инфузий

Раствор лекарства готовят разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мг/мл. В роли разбавляющего раствора могут быть использованы: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении лекарства Таксол® надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Таксол® надлежит вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор — не более 0,22 мк).

Передозировка

Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая нейротоксичность, мукозит.

Противоядия для применения в случае передозировки Таксола® неизвестны.

Меры предосторожности

Таксол® надлежит вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм). Во время моделированного введения раствора через трубку для в/в вливания со встроенным фильтром заметной потери активности не наблюдалось.

Таксол® нужно использовать под руководством врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.

При применении Таксола® в комбинации с цисплатином сначала надлежит вводить Таксол®, а затем цисплатин.

Выраженные реакции повышенной чувствительности, характеризующиеся одышкой, артериальной гипотензией (требующей принятия терапевтических мер), ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей, наблюдались где-то у 2% заболевших, получавших Таксол® после адекватной премедикации. Возможно, эти симптомы представляют собой гистаминопосредованные реакции. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание лекарства надлежит срочно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить Таксол® повторно недопустимо.

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) считается токсическим эффектом, ограничивающим дозу лекарства. Во время лечения препаратом нужно через короткие промежутки времени определять содержание форменных элементов крови. Больным не надлежит вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1500/мм3 крови (не менее 1000/мм3 крови при саркоме Капоши). При развитии тяжелой нейтропении (менее 500/мм3 крови) дозу лекарства Таксол® в последующих курсах предлогается снижать на 20%.

Тяжелые нарушения сердечной проводимости отмечались редко. При их появлении в ходе лечения Таксолом® нужно назначить соответствующее лечение, а при последующем введении лекарства надлежит проводить непрерывный мониторинг функций сердца. Остальным больным предлогается проводить наблюдение за жизненно важными функциями организма во время первого часа введения Таксола®.

Периферическая нейропатия развивается часто и зачастую носит умеренный характер. В случаях выраженной периферической нейропатии при последующих курсах лечения дозу Таксола® предлогается понизить на 20%.

Безопасность и эффективность Таксола® у детей не установлена.

Особые указания

При работе с Таксолом, как и с иными противоопухолевыми лекарствами, нужно соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для вливания должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Нужно пользоваться защитными перчатками. Надлежит принимать меры предосторожности во избежание контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые оболочки — промыть их водой, при попадании на кожу — водой с мылом.

При приготовлении, хранении и введении Таксола надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Приготовленные растворы стабильны не более 27 ч (включая время подготовки и вливания) при температуре приблизительно 25 °C в условиях комнатного освещения. Разбавленные растворы не надлежит помещать в холодильник.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 30 мг/5 мл или 100 мг/16,7 мл (6 мг/мл). Во флаконах из бесцветного стекла, укупоренных фторрезинофвой или бутилрезиновой пробкой с тефлоновым покрытием под алюминиевой обкаткой с пластиковой крышкой или защитным колпачком, с контролем первого вскрытия. По 1 флакону в защитном контурном вкладыше помещают в картонную коробку.

Производитель

Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л., Италия.

Bristol-Myers Squibb S.r.L., Italy.

Виа дел Мурилло Км 2,800, 04010 – Сермонета (ЛТ), Италия.

Via del Murillo Km 2,800, 04010-Sermoneta (LT), Italy.

Претензии потребителей направлять по адресу

ООО «Бристол-Майерс Сквибб», Россия.

105064, Москва, ул. Земляной Вал, 9.

Тел.:+7(495) 755-92-67, факс:+7(495) 755-92-62.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Таксол®

В защищенном от света месте, при температуре 15–30 °C. Замораживание не влияет на качество лекарства. Разбавленные растворы не надлежит помещать в холодильник.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Таксол®

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Состав

В 1 концентрата паклитаксела 6 мг. Глицерилрицинолеат макрогола, азот, этанол, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Концентрат 6 мг/мл во флаконах по 5 мл и 16,7 мл.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Противоопухолевый препарат, получаемый биосинтетическим путем из алкалоидов тисового дерева. Механизм действия обусловлен действием на микротрубочки — внутриклеточные структуры, стенка которых образована белком тубулином. По микротрубочкам происходит синтез органелл, и они поддерживают определенную форму клетки.

Паклитаксел, связываясь с белком тубулином, повышает его полимеризацию, а также стимулирует сборку микротрубочек и препятствуют их распаду. Чрезмерное образование не распадающихся микротрубочек приводит в итоге к нарушению формирования митотического веретена и подавлению клеточного цикла. Паклитаксел нарушает функцию клетки в определенных стадиях митоза и в интерфазе. Также он индуцирует неправильное расположение микротрубочек и вызывает образование из них звезд (астеров) при митозе. Отмечается дозозависимое подавление костного мозга. Обладает мутагенным и эмбриотоксически действием.

Фармакокинетика

При в/в введении концентрация в плазме уменьшается в связи с двухфазной кинетикой. Кумуляции паклитаксела при повторных курсах не отмечается. Связывается с белками на 89%. Метаболизируется в печени изоферментами CYP2C8 и CYP3A4. T1/2 вариабельно, от 13 до 52 часов. До 12,6 % дозы выделяется с мочой. Диализ не влияет на скорость выведения действующего вещества.

Показания к применению

Применение Таксола показано при:

  • раке яичников (терапия 1-ой линии с цисплатином при распространенных метастазах или после лапаротомии и остаточной опухоли);
  • раке молочной железы (терапия 1-ой линии при метастатическом раке, адъювантная терапия при метастазах в лимфоузлах после проведения лечения, терапия 2 линии, если заболевания прогрессирует после химиотерапии препаратами антрациклинового ряда);
  • немелкоклеточном раке легкого (терапии 1 линии с цисплатином или монотерапия, если не планируется хирургическое лечение и лучевая терапия ;
  • саркоме Капоши (терапия 2 линии у СПИД больных).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность;
  • нейтрофилов меньше 1500/мкл и 1000/мкл у больных СПИД-ом с саркомой Капоши;
  • серьезные инфекции;
  • беременность ;
  • грудное вскармливание.

С осторожностью назначают при тромбоцитопении, печеночной недостаточности, аритмии , перенесенном инфаркте миокарда , вирусных заболеваниях.

Побочные действия

Часто встречаемые побочные реакции:

  • миелосупрессия, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
  • кровотечения;
  • тошнота, рвота, понос ;
  • кожная сыпь, ощущение «приливов»;
  • периферическая нейропатия;
  • алопеция ;
  • снижение АД , брадикардия;
  • артралгия, миалгия;
  • повышение уровня АСТ;
  • слабость.

Редко встречаемые побочные реакции:

  • фебрильная нейтропения и острый миелоидный лейкоз;
  • ангионевротический отек , озноб, анафилактический шок (очень редко);
  • двигательная невропатия;
  • судороги, атаксия, энцефалопатия;
  • кишечная непроходимость, колит, панкреатит , асцит, гепатонекроз;
  • одышка , кашель, плевральный выпот;
  • мерцание предсердий (очень редко);
  • зуд, сыпь, шелушение кожи, синдром Стивенса-Джонсона, флебит.

Таксол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводится инфузионно. Перед введением его разбавляют растворами натрия хлорида , декстрозы. Вводят обязательно через систему с фильтром.

Химиотерапия Таксолом при раке яичников

При терапии 1 линии доза препарата 175 мг/м2 (3 часовая инфузия). Через 3 недели введение цисплатина 75 мг/м2.

При терапии 2 линии применяется монотерапия препарата — доза 175 мг/м2 (3 часовая инфузия) раз в 3 недели.

При раке молочной железы

При терапии 1 линии (режим монотерапии) — 175 мг/м2 в виде (3 часовая инфузия) раз в 3 недели.

При комбинации с трастузумабом — 175 мг/м2 (3 часовая инфузия) раз в 3 недели. Лечение начинают на следующий день или в тот же день после первой дозы трастузумаба.

При комбинации с доксорубицином — 220 мг/м2 (3 часовая инфузия) раз в 3 недели, через сутки после введения первого препарата.

При терапии 2 линии, которая назначается при диссеминированном заболевании после безуспешной комбинированной химиотерапии — 175 мг/м2 (3 часовая инфузия) каждые 3 недели.

Перед каждым сеансом химиотерапии проводится премедикация из трех медикаментов.

Передозировка

Передозировка проявляется аплазией костного мозга, невропатиями, мукозитами. Специфический антидот неизвестен. Проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Выраженная миелосупрессия отмечается, если данный препарат вводят после цисплатина . Последний снижает клиренс паклитаксела на 33%.

При применении с доксорубицином повышается концентрация последнего в плазме. При длительном введении Таксола (в течение 24 ч), перед длительным введением доксорубицина (в течение 48 ч), отмечаются случаи стоматита и более выраженная нейтропения. При струйном введении сначала доксорубицина и трехчасовой инфузии паклитаксела не отмечалось изменений характера побочных эффектов.

Применение с циметидином , дексаметазоном, ранитидином не влияет на связывание действующего вещества с белками. Требуется осторожность при назначении индукторов изоферментов ( рифампицин , фенобарбитал , невирапин, эфавиренз) или ингибиторов ( флуоксетин , эритромицин , гемфиброзил).

Входящий в состав макроголаглицерилрицинолеат может вызывать экстракцию ди-2-этилгексил фталата из поливинилхлоридных контейнеров.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура до 30°С.

Срок годности

2 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Абитаксел, Интаксел, Паклитаксел-Тева, Паксен, Паклитера, Таксакад, Пакликал.

Отзывы о Таксоле

Появление противоопухолевых препаратов нового поколения, среди которых Таксол, Таксотер , Навельбин, Гемцитабин , повысило эффективность лечения. Данный препарат включают в первую линию химиотерапии рака яичников, применяется он в комбинации. Так, комбинация Таксол + Карбоплатин является самым эффективным режимом химиотерапии при диссеминированном раке яичников и ее считают «золотым стандартом» в лечении этого заболевания. Внутривенное введение этих препаратов назначается как режим постоперационной химиотерапии.

Комбинация Таксол + Цисплатин обладает выраженной нейротоксичностью, нефротоксичностью и ототоксичностью обусловленной цисплатином. Комбинация же с Карбоплатином — равная по лечебной эффективности, но отличается меньшей токсичностью. Комбинация Авастина с Таксолом, применяемая при метастатическом раке молочной железы, вдвое увеличивает выживаемость. Таксол + карбоплатин +  этопозид являются 1-й линией в лечении рака легкого, а комбинация этой схемы с лучевой терапией может привести к полной ремиссии у 50-70% больных.

Выбор той или иной схемы лечения зависит от многих факторов и определяется спектром токсичности, состоянием больного и переносимости. Пациенты, перенесшие это лечение, делятся своими впечатлениями, советами и почти все отмечают наличие побочных реакций.

  • «… Делали раз в неделю, при этом каждую неделю делают дозу меньше и токсический эффект меньше. И так все 12 недель. Переносится она легко».
  • «… Очень хороший препарат, многим помогает. У моей подруги был этот препарат в первой линии. У нее уже 7 лет ремиссия».
  • «… Таксол добивалась для первой линии, но не дали. Только сейчас капают паклитаксел. Переносимость терпимая».
  • «… Маме делали в монорежиме. Волосы только поредели, а лимфоциты сильно снизились. Ну и была тошнота».
  • «… Переносила легче, чем доксорубицин, так как тошноты не было».
  • «… Онемение пальцев рук и ног во второй половине курса».
  • «… К окончанию курса выпадали постепенно все волосы, ресницы и брови».
  • «… Были приливы, бессонница и нервозность».
  • «… После последнего курса ресницы и брови выпали совсем. Через 1,5 месяца брови полностью восстановились, а ресницы еще короткие».
  • «… Прошло все хорошо. Лейкоциты упали через 2 недели, поэтому схему поменяли».
  • «… Кровоточила слизистая носа, онемение подошвы ног».
  • «… Ноги выворачивало, слабость, лежала пластом. Ногти страшно истончились, но не слезли».

«Макрогол»: что это такое, инструкция по применению и отзывы

В современной медицине часто используется средство под названием «Макрогол». Что это такое? Какими свойствами обладает? В каких случаях необходимо применение препарата?

«Макрогол» — что это такое?

Многие пациенты сталкиваются со столь неприятной проблемой, как запор. И в этом случае способен помочь «Макрогол». Инструкция по применению, цена и отзывы — это, конечно, важные моменты. Тем не менее для начала стоит разобраться с формой выпуска и свойствами.

Макрогол представляет собой белое порошкообразное вещество — именно его и используются для приготовления лечебных растворов. По сути, это непатентованное название полиэтиленгликоля. Поскольку само по себе это вещество может нарушить баланс электролитов в организме, то в порошок добавляют другие компоненты, в частности сахаринат натрия, хлориды натрия и калия, безводный сульфат и гидрокарбонат натрия (это предотвращает развитие дефицита калия и натрия).

Какими свойствами обладает лекарство?

Данное вещество способствует эвакуации содержимого кишечника за счет осмотического давления. Дело в том, что молекула макрогола после попадания в пищеварительный тракт образует водородные связи с молекулами воды. За счет жидкости каловые массы разбухают и размягчаются, что облегчает их отхождение. Кроме того, лекарственное вещество способствует нормализации перистальтики кишечника, что также помогает бороться с запорами.

Стоит отметить, что макрогол является химически инертным. Он не вступает в реакцию с другими веществами в кишечнике. Более того, вещество не адсорбируется и выводится в неизменном виде. Порошок «Макрогол» не раздражает слизистую оболочку пищеварительного тракта, поэтому пациенты не жалуются на болезненность или жжение в области заднего прохода. Поскольку серьезные побочные эффекты от терапии отсутствуют, лекарство часто используется в современной медицине, особенно если речь идет о хронических запорах.

Основные показания к применению

В каких случаях целесообразен прием препарата «Макрогол»? Что это такое и как воздействует на организм? Это ценная информация, с которой стоит ознакомиться.

  • Лекарство используется для лечения симптоматических запоров у взрослых и детей (в том случае, если ребенок старше 8 лет). Поскольку в составе порошка отсутствует сахар, его можно назначать и пациентам с сахарным диабетом.
  • Применение «Макрогола» оправдано и в том случае, если необходимо очистить кишечник пациента перед эндоскопическими процедурами или рентгенологическими исследованиями.

Как правильно принимать препарат?

Лекарственное средство нельзя использовать без предварительной консультации врача. Как правило, пациенту рекомендуют прием одного пакетика порошка — развести его нужно кипяченой водой (теплой или комнатной температуры). Пить лекарство лучше натощак, за несколько минут до приема пищи.

Если речь идет об очищении кишечника перед проведением диагностической процедуры, то терапию нужно начинать за 1-2 дня.

Стоит отметить, что данное лекарство не используется для систематического лечения запоров. Медикаменты могут лишь временно облегчить ситуацию. Если речь идет о хронических нарушениях стула, то важно определить и устранить причину патологии.

Противопоказания к проведению терапии

Мы уже разобрались с вопросами о том, когда пациентам назначают «Макрогол», что это такое и как его правильно принимать. Но стоит понимать, что в некоторых случаях использование данного средства противопоказано. С перечнем ограничений стоит ознакомиться перед началом терапии, это:

  • эрозии и язвенные заболевания слизистой оболочки толстого кишечника;
  • наличие частичной или полной кишечной непроходимости;
  • аллергия на любой составляющий компонент лекарства;
  • при наличии болей в животе неясного происхождения;
  • язвенный колит;
  • болезнь Крона;
  • детский возраст (препарат не назначают пациентам младше восьми лет).

Существуют и так называемые относительные противопоказания, к списку которых относят выраженную дегидратацию, сердечную недостаточность и некоторые системные заболевания. В таких случаях применение лекарства возможно, но лишь в том случае, если пациент находится под постоянным контролем медиков.

Возможны ли побочные эффекты?

Может ли быть опасным прием лекарственного средства «Макрогол»? Инструкция по применению содержит перечень возможных осложнений.

  • У некоторых пациентов активное вещество препарата вызывает аллергические реакции, которые проявляются появлением кожных отеков, покраснений и высыпаний, реже — крапивницей и анафилактическими состояниями.
  • Некоторые больные после приема лекарства отмечают сильную диарею, ощущение тяжести, дискомфорта и болей внизу живота. К перечню побочных эффектов можно отнести также тошноту, которая часто заканчивается рвотой, повышенное газообразование в кишечнике.
  • Иногда (как правило, в случае приема слишком большой дозы лекарства) возможно развитие неотложных позывов к опорожнению кишечника. Изредка наблюдается временное недержание кала.

Кстати, согласно статистике, осложнения на фоне лечения проявляются крайне редко.

Лекарство «Макрогол»: аналоги и препараты, содержащие этот компонент

Как уже упоминалось, в аптеке можно приобрести порошок «Макрогол» для перорального применения. Кроме того, это вещество входит в состав некоторых комбинированных лекарств. К их перечню относят такие препараты, как «Лавакол» и «Форлакс». Присутствует данное слабительное и в составе лекарства «Фортранс».

Информация о взаимодействии с другими препаратами

Согласно результатам исследований, «Макрогол» не способен вступать в реакции с другими химическими веществами. Тем не менее при одновременном приеме лекарств макрогол может снижать эффективность других препаратов, так как кишечник опорожняется слишком быстро и активные компоненты не успевают оказать нужное воздействие.

Именно поэтому важно соблюдать режим приема препаратов — любое лекарственное средство можно пить не раньше, чем спустя два часа после «Макрогола».

Сколько стоит «Макрогол» и его аналоги?

На самом деле препараты, содержащие макрогол, широко используются в современной медицине. Стоимость их разная — все зависит от разновидности лекарства, формы его выпуска, наличия тех или иных вспомогательных компонентов, политики фирмы производителя и распространителя. Например, стоимость упаковки препарата «Форлакс» (состоит из 10 пакетиков) колеблется в пределах от 140 до 170 рублей. За 15 пакетиков лекарственного средства «Лавакол» придется заплатить около 200 рублей. Упаковка «Фортранса», состоящая из четырех пакетов, стоитрублей.

  • https://medprep.info/drug/medicament/taksol
  • https://medside.ru/taksol
  • http://landscape-kov.ru/makrogola-glicerilricinoleat/

yazdorov.win

Паклитаксел

1 мл концентрата содержит 6 мг Паклитаксела. Дополнительные компоненты: безводный этанол, очищенный макроголглицерол рицинолеат, азот.

Форма выпуска

Paclitaxel выпускается в виде полупрозрачного концентрата желтого окраса для приготовления раствора, вводимого инфузионно. Объемы стеклянных флаконов: 5, 16.7, 25, 35, 41, 50 мл. Каждый флакон упакован в пачку из картона с прилагаемой инструкцией от производителя.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый медикамент. Действующее вещество имеет растительное происхождение, Паклитаксел получают полусинтетическими методами из растения Taxus Baccata. Активный компонент ингибирует процесс митоза. Механизм воздействия основан на специфическом связывании с бета-тубулином в микротрубочках, что нарушает деполимеризацию основного белка, вызывая подавление динамики нормально функционирующей реорганизации сети микротрубочек, играющих важнейшую роль в интерфазе и митозе. Paclitaxel способствует образованию аномально развитых пучков микротрубочек в течение полного клеточного цикла.

Лекарственное средство обладает способностью дозозависимо подавлять костномозговое кроветворение. Экспериментальным путём было доказано, что медикамент оказывает эмбриотоксическое и мутагенное действия, а также подавляет репродуктивные функции организма.

Фармакодинамика и фармакокинетика

С плазменными белками активное вещество связывается на 89-98%. Биологическая трансформация осуществляется в печеночной системе. Активные и неактивные метаболиты выводятся как с желчью, так и через почечную систему.

Показания к применению

  • рак яичников (перволинейная терапия пациентов с распространённой формой онкозаболевания либо с остаточной опухолью размером более 10 мм) после проведённой операции лапаротомии совместно с Цисплатином. Возможна терапия второй линии пациентов с диагностированными метастазами после классической схемы лечения, которая не дала резко положительных результатов;
  • рак молочной железы (совместно с поражением лимфатической системы после проведения классической комбинированной схемы лечения – адъювант-терапии). Медикамент может применяться и при рецидивах в течение полугода после проведенной адъювантной терапии. Лекарственное средство входит в схему лечения второй линии – при метастатических поражениях;
  • саркома Капоши у лиц, страдающих СПИДом. Медикамент назначают при неэффективности терапии липосомальными антрациклинами;
  • немелкоклеточная форма рака легких. Назначается совместно с Цисплатином пациентам, которым не планируется проведение лучевой терапии и хирургического лечения.

Противопоказания

Состояния и заболевания, при которых медикамент должен назначаться с осторожностью:

Достоверной информации о безопасности применения медикамента в педиатрической практике нет.

Побочные эффекты Паклитаксела

Выраженность негативных реакций носит дозозависимый характер.

Побочные эффекта со стороны системы кроветворения:

  • анемия;
  • нейтропения;
  • снижение числа тромбоцитов.

Подавление активности гранулоцитарного ростка является основным токсическим эффектом, не позволяющим увеличивать дозу медикамента. На 8-11 день противоопухолевой терапии отмечается максимальное падение числа нейтрофилов. Показатель нормализуется на 22 сутки.

Аллергические ответы:

В единичных случаях появляются загрудинные боли, боли в области спины, озноб.

Сердечно-сосудистая система:

Дыхательный тракт:

  • лучевой пневмонит после лучевой терапии;
  • эмболия легочной артерии;
  • интерстициальная пневмония;
  • фиброз легочной ткани.

Нервная система:

  • судорожные припадки по типу grand mal;
  • парестезии;
  • вегетативная нейропатия (ортостатическая гипотензия и кишечная непроходимость паралитического характера);
  • энцефалопатия;
  • атаксия;
  • нарушение зрительного восприятия.

Костно-мышечная система:

Пищеварительный тракт:

  • мукозиты;
  • тошнота;
  • диарейный синдром;
  • запоры;
  • рвота;
  • анорексия;
  • ишемический колит;
  • перфорация кишечника;
  • острая кишечная непроходимость;
  • тромбоз брыжеечной артерии.

Со стороны печени:

  • увеличение билирубина и щелочной фосфатазы в крови;
  • повышение АЛТ, АСТ;
  • печёночная энцефалопатия;
  • гепатонекроз.

Местные проявления:

  • эритема;
  • отёчность;
  • пигментация кожных покровов;
  • индурация кожи;
  • болевой синдром;
  • некротизирование подкожной клетчатки;
  • воспаление после экстравазации.

Иные реакции:

  • алопеция;
  • общее недомогание;
  • астения;
  • изменение окраса ногтевого ложа.

Инструкция на Паклитаксел (Способ и дозировка)

Внутривенное введение Дексаметазона в количестве 20 мг перед вливанием противоопухолевого средства позволяет предотвратить негативные аллергические реакции. Паклитаксел предназначен для внутривенного введения (3 либо 24 часа) с курсовыми интервалами в 3 недели. Медикамент может быть назначен в монотерапии, но чаще более результативно дополнительно назначать Цисплатин (при онкологии яичников и немелкоклеточной форме легочного рака) или Доксорубицин (при патологии молочных желёз).

При саркоме Капоши медикамент вводят каждые 2 недели по 3 часа в дозе 100 мг/м2. Лечение проводится до тех пор, пока уровень нейтрофилов не составит 1500/мкл, а показатель тромбоцитов не достигнет цифры 100000/мкл. При регистрации выраженной нейтропении сразу же после инфузии рекомендуется следующую дозу снизить на 20%. Введение противоопухолевого медикамента осуществляется посредством системы, оснащённой встроенным мембранным фильтром.

Передозировка

Регистрируется периферическая нейропатия, аплазия костномозговой ткани, мукозиты. Специфический антидот не разработан. Проводится посиндромная терапия.

Взаимодействие

Лабораторные исследования показали, что последовательное введение Паклитаксела и Цисплатина усиливает выраженность миелотоксического влияния. При этом общий клиренс Паклитаксела снижается на 20%.

Введение Циметидина не оказывает воздействия на средние показатели общего клиренса. Подавление метаболизма Паклитаксела наблюдается у пациентов, которые одновременно получали Кетоконазол.

Условия продажи

Паклитаксел продается в аптечных пунктах. Предъявление врачебного рецептурного бланка обязательно.

Условия хранения

Медикамент принадлежит к списку Б. Рекомендуемый производитель температурный диапазон: 15-25 градусов. Ограничить бесконтрольный допуск маленьких детей к флаконам с раствором.

Срок годности

2 года.

Особые указания

Лечение может назначаться и проводиться только под наблюдением врача-онколога, который имеет опыт лечения онкологических пациентов химиотерапевтическими противоопухолевыми медикаментами.

Премедикация с глюкокортикостероидами и назначение антигистаминных средств позволяют предотвратить тяжелые реакции при лекарственной непереносимости. При развитии негативных реакций, не описанных в соответствующем разделе, вливание медикамента прекращают и проводят посиндромную терапию. Повторные инфузии строго противопоказаны. Хранение, приготовление и введение раствора должно осуществляться при помощи оборудования, не содержащего деталей из ПВХ. Обязателен контроль над показателями крови, уровнем кровяного давления, пульсом, частотой дыхания, показателями ЭКГ. При регистрации нарушений атриовентрикулярной проводимости требуется круглосуточный кардиомониторинг. При комбинированной терапии Паклитаксела с Цисплатином, в первую очередь вводится Паклитаксел. Обязательно применение методов контрацепции.

Активный компонент обладает цитотоксическим эффектом, что требует соблюдения особой осторожности: использование защитных перчаток, тщательное мытье кожи и слизистых при попадании раствора.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
  • Абитаксел;
  • Пакталек;
  • Интаксел;
  • Таксол;
  • Ютаксан.

При беременности (и лактации)

Требуется применение надёжных контрацептивных методов, т.к. активный компонент обладает эмбриотоксическим влиянием и оказывает тератогенное воздействие. Лактацию во время противоопухолевой терапии прекращают.

Отзывы о Паклитакселе

Медицинские разделы тематических форумов содержат самые различные отзывы о медикаменте. Врачи-онкологи активно назначают препарат в терапии онкологических пациентов, страдающих раком яичника или молочной железы, указываю на тяжелую переносимость препарата особенно у лиц пожилого возраста. Доктора отмечают хорошую результативность после проведения противоопухолевой терапии Паклитакселом.

Цена Паклитаксела, где купить

Паклитаксел в/в 5 мл (30 мг) стоит 2000 рублей. Цена Паклитаксел 300 мг (50 мл) – 7000 рублей. Купить в Москве можно в аптечном пункте, предъявив рецептурный бланк от врача-онколога.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
ЗдравСити
  • Паклитаксел-лэнс конц. пригот. р-ра д/инф. 6мг/мл (фл) 35мл №1АО Верофарм
  • Паклитаксел-лэнс конц. пригот. р-ра д/инф. 6мг/мл (фл) 46мл №1АО Верофарм
  • Паклитаксел-лэнс конц. д/инф. 6мг/мл фл.5мл №1АО Верофарм
показать еще
Аптека24
  • Паклитаксел-Виста 6мг/мл 25мл (150мг) концентрат Актавіс Італія С.п.А., Італія
  • Паклитаксел-Виста 260 мг 6 мг/мл концентрат
  • Паклитаксел ЭБЕВЕ 100 мг/16.7 мл №1 концентрат ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х.Нфг.КГ, Австрiя
  • Паклитаксел Амакса 6 мг/мл 100 мг №1 концентрат АкВіда ГмбХ , Німеччина
  • Паклитаксел Амакса 6мг/мл 300мг N1 концентрат АкВіда ГмбХ , Німеччина
ПаниАптека
  • ПАКЛИТАКСЕЛ инфузия Паклитаксел концентрат для приготовления инфузионного раствора 300мг флакон 50мл №1 Австрия , Ebewe Pharma
  • ПАКЛИТАКСЕЛ инфузия Паклитаксел концентрат для инфузий 100мг 16.67мл Италия , Actavis Italia
  • ПАКЛИТАКСЕЛ инфузия Паклитаксел концентрат для инфузий 300мг 50мл №1 Италия , Actavis Italia
  • ПАКЛИТАКСЕЛ инфузия Паклитаксел концентрат для инфузий 260мг 43.33мл №1 Италия , Actavis Italia
  • ПАКЛИТАКСЕЛ инфузия Паклитаксел концентрат для инфузий 100мг 16.67мл Австрия , Ebewe Pharma
показать еще

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Паклитаксел обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

medside.ru

Паклитаксел при раке

Одним из самых популярных противоопухолевых препаратов на сегодняшний день является “Паклитаксел”. Это лекарственное средство растительного происхождение, которое выделяют из коры тисового дерева. Также, его получают путем синтеза и полусинтеза.

Клинические исследования и противораковые свойства

“Паклитаксел” обладает цитотоксическим антимикотическим эффектом. Он относится к таксанам, которые начали применяться для лечения онкологических заболеваний в 90-х годах ХХ столетия. Введение в схему терапии “Паклитаксела” при раке яичника, позволило увеличить эффективность такой терапии до 79%, а количество полных регрессий достигло 46%.

Каковы шансы полностью вылечить рак, и в какую сумму обойдется лечение в России?

Что и за какие деньги предлагают за рубежом гражданам нашей страны.

“Паклитаксел” является первым препаратом, который продемонстрировал высокую эффективность (от 16% до 50%) при лечении пациенток, страдающих злокачественными новообразованиями яичников, у которых до этого терапия медикаментами платины была неэффективной.

В США его широко начали использовать при раке яичника с 1992 года, а в 1998 году он был одобрен FDA в качестве лечения первой линии при этом заболевании. Его комбинация с “Карбоплатином” стала стандартной схемой терапии.

“Паклитаксел” стали широко внедрять в повседневную клиническую практику. Его назначали в комплексе с “Цисплатином” или “Карбоплатином”. Но в 1995—1998 гг., было произведено исследование, которое показало, что отдельное применения “Карбоплатина” по эффективности не уступает при его совместном назначении с “Паклитакселом”, а если учитывать какое количество нежелательных реакций возникает на фоне такой комбинации, то монотерапия “Карбоплатином” при раке яичника I—III стадии оказалась предпочтительней.

Преимущество схем лечения, в который входил “Паклитаксел”, было очевидным только у пациенток с остаточной опухолью больше 1 см.

В ходе клинических исследований, было выявлено усиление терапевтического эффекта при одновременном применении “Паклитаксела” со следующими препаратами:

  • “Гемцитабин”;
  • “Топотекан”;
  • “Фторурацил”;
  • “Цисплатин”;
  • “Циклофосфамид”;
  • “Этопозид”;
  • “Винкристин”.

В ходе проведенных клинических исследований, “Паклитаксел” доказал свою высокую эффективность, особенно при лечении пациентов с неблагоприятным прогнозом, когда остаточный размер новообразования более 1 см.

После внутривенного введения лекарственное средство связывается с белками плазмы, время полураспределения из кровотока в ткани составляет полчаса. Быстро проникает и всасывается тканями, депонируется во многих внутренних органах. Проходя печень, подвергается метаболизму, при повторном введении не кумулирует. Выводится через почки.

При каких видах рака показан “Паклитаксел”?

Препарат прописывают пациентам страдающим:

Состав и действующее вещество

Лекарственное средство выпускается в виде концентрата для изготовления инфузионного раствора, который в качестве действующего вещества содержит 6 мг паклитаксела. В качестве дополнительных компонентов препарат содержит:

  • безводный этиловый спирт;
  • азот;
  • кремофор EL.

 Дозировка и правила введения

Схема лечения подбирается в индивидуальном порядке. Каждому пациенту, чтобы предупредит тяжелые реакции гиперчувствительности, перед началом терапии проводят премедикацию. Для этой цели вводят следующие препараты:

  1. “Дексаметазон” в таблетках в дозировке 20 мг (при саркоме Капоши в дозировке от 8 до 20 мг) за 12 ч. и 6 ч. до вливания “Паклитаксела” или инъекций за 0,5—1 ч. до введения противоопухолевого средства.
  2. “Дифенгидрамин” в дозировке 300 мг, “Хлорфенирамин” 10 мг, “Ранитидин” 50 мг, “Циметидин” 300 мг в виде внутривенных инъекций за 30 – 60 минут до инфузий “Паклитаксела”.

Лекарственное средство при раке яичников вводят в виде внутривенных инфузий в следующих дозировках:

  1. В качестве химиотерапии первой линии: в дозировке 175 мг/м2 на протяжении 3 ч., после этого через каждый 21 день вводят “Цисплатин” или же в дозировке 135 мг/ м2 в течение суток после чего также каждые 3 недели назначают “Цисплатин” (в таких же дозировках “Паклитаксел” прописывают при немелкоклеточном раке легкого).
  2. В качестве терапии второй линии: в дозировке 175 мг/м2 каждые 3 недели.

“Паклитаксел” при раке груди прописывают в дозировке 175 мг/м2 в течение 3 ч. 1 раз в 3 недели:

  1. Адъювантную терапию проводят после завершения стандартного комплексного лечения, всего делают 4 вливания медикамента.
  2. Терапию первой линии назначают после завершения адъювантного лечения.
  3. Терапию второй линии проводят у пациентов, у которых перенесенная химиотерапия была неудачной.

При ангиосаркоме у больных СПИДом “Паклитаксел” рекомендуется прописывать как терапию второй линии, после неудачной химиотерапии. Его назначают в дозе 135 мг/м2 через каждые 21 день или в дозировке 100 мг/ м2, каждые 14 дней. Вводят медикамент в виде 3-х часовых инфузии.

В зависимости от тяжести иммунодепрессии у больных СПИДом, лечение рекомендуется назначать только когда количество нейтрофилов будет минимум 1000/мкл, тромбоцитов — 75000/мкл.

Если у пациента наблюдается снижение количества тромбоцитов, ниже 500/мкл на протяжении недели или выраженная форма нейтропении, мукозита то дозировку нужно снижать на 25%, пока она не составит 75 мг/м2.

Пациентам, страдающим нарушениями функции печени, дозировка подбирается в зависимости от активности ее энзимов и уровня билирубина в крови.

Перед тем, как ввести препарат, концентрат нужно развести в физрастворе, растворе 5% глюкозе, раствором 5% декстрозы в физрастворе или растворе Рингера, чтобы получилась концентрация 0,3—1,2 мг в 1 мл. Полученный раствор может опалесцировать.

Готовить раствор должен специально обученный персонал с соблюдением условий асептики. При этом руки должны быть защищены перчатками. Нужно избегать контакта лекарства с кожей и слизистыми, но если это произошло, медикамент надо смыть водой.

 Механизм действия

“Паклитаксел” нарушает процесс деления клеток. Он стимулирует сборку микротрубочек из димерного белка тубулина, подавляет их  деполимеризацию, в результате они стабилизируются, блокируется их динамическая реорганизация в интерфазе и во время митоза. Индуцирует патологическое скопление микротрубочек в виде пучков весь клеточный цикл и одновременно способствует образованию множественных звезд микротрубочек при делении клетки.

Противопоказания и важные ограничения к применению

Лекарственное средство противопоказано, если наблюдается:

  • индивидуальная непереносимость состава препарата;
  • тяжелые патологии печени;
  • период вынашивания ребенка;
  • лактация;
  • возраст младше 18 лет;
  • исходное количество нейтрофилом меньше 1,5 ·10 9/л у больных с большими размерами новообразования;
  • тяжелые неконтролируемые инфекционные заболевания у пациентов, страдающих саркомой Капоши;
  • исходное или зарегистрированное во время терапии содержание нейтрофилов меньше 1·10 9/л у больных с ангиосаркомой Капоши.

С осторожностью его прописывают онкобольным, страдающим такими патологиями как:

  • снижение уровня тромбоцитов (ниже 100·10 9/л);
  • нарушение в работе печени легкой и умеренной тяжести;
  • инфекции в острой стадии, в том числе вызванные вирусом герпеса;
  • угнетение костномозгового кроветворения;
  • тяжелое течение ишемического поражения сердца;
  • аритмия;
  • пережитый инфаркт миокарда.

Побочные эффекты

На фоне лечения препаратом могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны системы:

  1. Кроветворения: миелосупрессия; снижения количества нейтрофилов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов; кровотечения; нейтропеническая лихорадка; миелодиспластический синдром; острый нелимфобластный лейкоз;
  2. Обмена веществ: синдром распада опухоли.
  3. Слуховой: тугоухость; звон в ушах; головокружение.
  4. Нервной: нейротоксичность; периферическая и вегетативная нейропатия; судороги; цефалгия; нарушения координации движения; энцефалопатия.
  5. Зрительной: повреждения зрительного нерва; глазная мигрень; желтое пятно; фотопсия; появление мушек перед глазами.
  6. Дыхательной: диспноэ; дыхательная недостаточность; эмболия легочной артерии; фиброз легкого; скопления жидкости в плевральной полости; интерстициальное воспаление легких; кашель.
  7. Опорно-двигательного аппарата: суставная и мышечная боль; системная красная волчанка.
  8. Сердечно-сосудистой: кардиомиопатия; гипотония или гипертония; “приливы”; урежение или учащение сердцебиения; шок; инфаркт миокарда; флебит и тромбофлебит; атриовентрикулярная блокада и обморок; тромбоз вен; сердечная недостаточность; фибрилляция желудочков.
  9. Пищеварения: жидкий стул; запор; стоматит; рвота; тошнота; эзофагит; ишемический и псевдомембранозный колит; воспаление поджелудочной железы; кишечная непроходимость; разрыв стенок кишечника; некроз печени; полный отказ от еды; тромбоз брыжеечной артерии; брюшная водянка; печеночная энцефалопатия, которая может стать причиной гибели пациента.
  10. Иммунной: высыпания; отек Квинке; анафилаксия; озноб; чрезмерное потоотделение; генерализованная крапивница.
  11. Кожных покровов и подкожной клетчатки: патологическое выпадение волос; обратимые изменения ногтей и кожи; злокачественная экссудативная эритема; мультиформная эритема; дерматит; отслоение ногтей от ногтевого ложа; склеродермия.

Кроме этого, на фоне терапии возможно развитие инфекционных заболеваний, которые могут закончиться гибелью пациента, местные реакции, такие как отек, болезненные ощущения, покраснение и уплотнение, кровоизлияние в месте введения препарата.

Во время лечения может страдать общее самочувствие: повыситься температура, развиться периферические отеки, бессилие.

Лабораторные анализы могут показать повышение активности печеночных энзимов, уровня билирубина и креатинина.

Особые указания

Лечение обязательно проводить под контролем специалиста, у которого есть опыт применения противоопухолевых средств.

При появлении диспноэ, падении давления, развитии генерализованной крапивницы, ангионевротического отека после введения “Паклитаксела”, стоит прекратить и назначит симптоматическое лечение. Вводить медикамент повторно не следует.

Во время введения препарата нужно контролировать кровяное давление, пульс и дыхание.

При развитии тяжелых нарушений предсердно-желудочковой проводимости, надо проводить соответствующую терапию, а при последующем введении медикамента нужно постоянно делать мониторинг сердца.

При развитии тяжелой формы периферической невропатии при вторичном введении дозировку лекарственного препарата стоит уменьшить на 20%.

В ходе терапии нужно постоянно контролировать уровень форменных элементов клеток крови через малые интервалы времени.

Помощь при передозировке

При передозировке у пострадавшего развиваются следующие симптомы:

  • мукозит (токсико-воспалительное заболевание слизистой рта и подслизистой ткани);
  • периферическая нейротоксичность;
  • миелосупрессия (уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови).

Специфического антидота не существует. Пострадавшему назначают препараты устраняющие признаки интоксикации.

Условия продажи, цена, аналоги

Приобрести препарат можно строго по рецепту врача. В продаже можно встретить противоопухолевое средство различных производителей:

  • “Биолек”;
  • “Тева Прайвэт Ко”;
  • “Pliva”;
  • “Фармахеми Б.В.”;
  • “EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG.”.

Стоимость препарата в аптеках начинается от 577 рублей.

Кроме этого, в продаже можно встретить аналоги медикамента:

  • “Митотакс”;
  • “Таксол”;
  • “Интаксел”.

Подбирать аналог должен только специалист!

Самолечение препаратом “Паклитаксел” недопустимо, только врач может подобрать адекватную схему терапии.

orake.info

Паклитаксел: инструкция по применению

Частота и интенсивность побочных действий у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются. Отсутствует четкая зависимость между случаями возникновения токсичности и возрастом пациента.

Тяжелые реакции повышенной чувствительности: гипотензия (требующая терапевтического вмешательства), ангионевротический отек и нарушение функции дыхания (требующие применения бронходилататоров), генерализованная крапивница). Легкие реакции гиперчувствительности, такие как приливы крови и кожная сыпь не требуют терапевтического вмешательства и отмены паклитаксела.

Наиболее распространенные побочные действия: угнетение функции костного мозга, тяжелая (но не фебрильная) нейтропения (менее 500/мм3), тромбоцитопения, анемия, артралгия или миалгия. Продолжительность тяжелой нейтропении превышала 7 дней. Частота случаев и тяжесть анемии зависят от исходных уровней гемоглобина.

Реакции в месте введения инъекции: локальный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать развитие флегмоны, изменения пигментации кожи, рецидивы кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после его последующих введений. В настоящее время неизвестны специфические методы лечения побочных действий, обусловленных экстравазацией. В некоторых случаях реакция в месте инъекции возникает либо во время длительного вливания, либо через 7 - 10 дней после инфузии.

Классификация частоты возникновения побочных действий: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

tab.103.kz

Паклитаксел инструкция

Состав Фармакокинетика Основные физико-химические свойства Показания Противопоказания Способ применения и дозы Побочные действия Противопоказания Применение в период беременности или кормления грудью Дети и препарат Особенности применения Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Несовместимость Условия хранения

действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата содержит паклитаксела 6 мг

вспомогательные вещества: масло касторовое полиоксильное , этанол.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Инсектициды и репелленты средства. Таксаны.

Код АТС L01C D01.

Фармакокинетика препарата Паклитаксел «Эбеве»

После введения препарата наблюдается двухфазное снижение концентрации паклитаксела в плазме крови.

Фармакокинетику паклитаксела изучали при введении препарата в течение 3 и 24 часов в дозах 135 мг / м2 и 175 мг / м2. Средняя продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляет 3-52,7 часа, а средний общий клиренс из организма - 11,6-24,0 л / ч • м2. Вероятно, общий клиренс паклитаксела из организма снижается при повышении его концентрации в плазме крови. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял 198-688 л / м2, что свидетельствует о широком экстраваскулярный распределение и / или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3:00 фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При увеличении доз на 30% (с 135 мг / м2 до 175 мг / м2) максимальная концентрация в плазме крови максимальная концентрация и площадь под фармакокинетической кривой AUC → ∞ увеличились на 75% и 81%.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг / м2 путем 3-часовых инфузий средний показатель Cmax у 19 больных с саркомой Капоши составил 1530 нг / мл (диапазон 761-2860 нг / мл), средняя площадь под фармакокинетической кривой - 5619 нг • ч / мл (диапазон 2609-9428 нг • ч / мл), клиренс - 20,6 л / ч • м2 (диапазон 11-38 л / ч • м2), объем распределения - 291 л / м2 (диапазон 121- 638 л / м2), а период полувыведения в терминальной фазе - 23,7 ч (диапазон 12-33 ч).

Интрасубьектная вариабельность показателей системной экспозиции паклитаксела была минимальной. Признаки кумуляции паклитаксела при нескольких курсах лечения не было обнаружено.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови человека. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела в организме человека не исследован. С мочой в неизмененном виде выводится от 1,3% до 12,6% введенной дозы, что свидетельствует об интенсивном непочечном клиренсе. Вероятно, паклитаксел метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, помеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретировано с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3 'р-дигидроксипаклитакселу. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8 + CYP3A4. Влияние нарушений функций почек и печени на фармакокинетику паклитаксела при 3-часовой инфузии формально не изучали. Фармакокинетические показатели у одного пациента, который нуждался в гемодиализе и лечился паклитакселом в дозе 135 мг / м2 путем 3-часовых инфузий, не отличались от показателей у больных без нарушений функции почек.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина было отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела немедленно после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 часа после доксорубицина.

Основные физико-химические свойства

Прозрачная бесцветная или светло-желтый раствор.

Показания к применению препарата Паклитаксел

  • Рак яичников (химиотерапия первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме болезни или при остаточных опухолях (размером более 1 см) после лапаротомии; химиотерапия второй линии метастатического рака яичников при неэффективности стандартной терапии препаратами платины).
  • Рак молочной железы (адъювантная химиотерапия больных с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами, первичная химиотерапия местно или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или в сочетании с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом надекспресия онкопротеинов HER-2 ( 3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами; монотерапия метастатического рака молочной железы у больных, которые не являются кандидатами на станда стантную терапию антрациклинами, или же в случае неэффективности предшествующей терапии антрациклинами).
  • Распространенный немелкоклеточный рак легких (НМКРЛ) (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и / или лучевой терапии).
  • Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши в случае неэффективности предшествующей терапии липосомальной антрациклинами).

Противопоказания при применении препарата Паклитаксела

Повышенная чувствительность к паклитакселу или другим компонентам препарата, особенно к масла касторовым полиэтоксилеванным. Паклитаксел противопоказан в период беременности и лактации. Нейтропения до начала лечения (начальное количество нейтрофилов

mixtura.ua


Смотрите также