Лечение суставов — артроз, артрит, остеохондроз и многое другое

Мукополисахаридоз что это за болезнь

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз – генетическое заболевание, связанное с нарушением выработки организмом определённых ферментов, что способствует развитию выраженной физической и неврологической симптоматики. Наследственные патологии всегда являются очень серьёзными, так как в большинстве случаев они не поддаются полному излечению. Именно к таким патологиям относится мукополисахаридоз, представляющий довольно большую группу заболеваний, развивающихся из-за того, что происходит нарушение процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах.

Наследуется данная патология по аутосомно-рецессивному типу - это значит, что больной такой патологией, как мукополисахаридоз ребёнок, может появиться у абсолютно здоровых родителей, каждый из которых при этом является носителем патологического гена. При этом патологией при данном типе наследования страдают как представители мужского пола, так и женского. Наличие патологического гена в генотипе родителей и является основной причиной развития патологии – предрасполагающих факторов в этом случае не существует, поскольку генетические заболевания не связаны ни с какими условиями окружающей среды.

Разновидности

Существуют основные симптомы данного заболевания, к которым относятся:

выраженные деформации скелета;
деформации костей черепа, ушных раковин, искривление зубов;
огрубение черт лица;
задержка роста;
часто наблюдается задержка умственного развития;
снижение или полное ограничение подвижности суставов;
частое развитие грыж (разной локализации);
снижение слуха и зрения;
поражение внутренних органов и предрасположенность к частым инфекционным заболеваниям.

В зависимости от того, насколько выраженными являются физические и психологические нарушения, выделяют семь типов такого заболевания, как мукополисахаридоз. При этом основными, которые встречаются чаще других, являются четыре типа.

Тип первый – болезнь Гурлера. Данная патология является самой быстропрогрессирующей, протекающей с выраженной симптоматикой. Характерным симптомом для неё является деформация черепа с развитием грубых черт лица. К двум годам клиническая картина уже полностью выражена и представлена серьёзными деформациями скелета, нарушением работы сердца, печени и селезёнки, а также выявлением множественных грыж. Прогноз заболевания крайне неблагоприятен.

Тип второй – болезнь Хантера. В этом случае отмечается появление тугоухости и частое развитие инфекционных заболеваний (пневмоний, трахеитов, бронхитов). В отличие от предыдущего типа, страдают данной патологией в основном мальчики, причём болезнь протекает медленно, не вызывая серьёзных изменений костного скелета.

Дети с заболеванием мукополисахаридоз

Существует два варианта течения этого типа мукополисахаридоза – благоприятный и неблагоприятный. В первом случае пациенты с таким диагнозом могут дожить до 30 лет, во втором – умирают в подростковом возрасте. Обычно причиной смерти становятся осложнения инфекционных заболеваний.

Тип третий – синдром Санфилиппо. Характеризуется патология тяжёлой умственной отсталостью ребёнка. Причём на первых годах жизни болезнь себя не проявляет (может лишь отмечаться неуклюжая походка). Но в 3–5 лет болезнь стремительно прогрессирует, и характеризуется недержанием кала и мочи, апатичностью, задержкой роста и развитием контрактур.

Четвёртый тип – синдром Моркио. При таком заболевании до 3 лет дети развиваются нормально, но затем у них начинается отставание в развитии – замедляется рост, появляется сколиоз, отмечается вальгусная деформация стоп, огрубевают черты лица и утолщается кожный покров. Типичными признаками данной патологии являются такие симптомы: снижение зрения, тугоухость и развитие грыж. При этом умственное развитие ребёнка не страдает. Смерть обычно наступает вследствие сердечной недостаточности из-за перенесённых ребёнком инфекционных патологий.

Есть и другие формы мукополисахаридоза. Названия этих патологий связаны с именами тех врачей и учёных, которыми впервые то или иное заболевание было описано. Встречаются эти патологии реже, чем вышеописанные 4 типа мукополисахаридоза, но тем не менее требуют подробного ознакомления с ними.

Синдром Шейе – один из самых благоприятных вариантов течения мукополисахаридоза. При этой патологии симптомы не проявляются в раннем детстве, а лишь где-то в возрасте 6 лет. Полная картина заболевания формируется ко времени полового созревания ребёнка, при этом все изменения выражены несильно.

Синдром Марото-Лами имеет такие типичные особенности, как отставание в росте и огрубение черт лица. Эта патология протекает либо в лёгкой, либо в тяжёлой форме.

Когда говорят о синдроме Слая, необходимо быть точно уверенным в данном диагнозе, так как патология имеет сходство с синдромом Санфилиппо, и только с помощью биохимического исследования проводится дифференциальная диагностика.

Синдром Ди-Ферранте по своим клиническим проявлениям схож с болезнью Моркио. Отличием является появление психомоторного и интеллектуального отставания в развитии.

Особенности лечения

Диагностика разновидности патологии проводится путём рентгенологических исследований, биохимических исследований и других методов, позволяющих установить физические и психологические нарушения. Так как мукополисахаридоз является генетической патологией, излечение от него невозможно и прогноз болезни почти всегда неблагоприятный – вопрос лишь в том, до какого возраста сможет дожить пациент.

В то же время обязательной является коррекция нарушений, вызванных патологией, что позволяет облегчить состояние больного человека и продлить его жизнь. Именно поэтому после постановки диагноза, ребёнок должен наблюдаться у таких специалистов, как:

ортопед;
хирург;
отоларинголог;
кардиолог;
невропатолог;
офтальмолог;
педиатр.

Каждый из этих специалистов способен проводить симптоматическое лечение, к примеру, ортопед корректирует нарушения, возникшие в опорно-двигательном аппарате, назначая ребёнку физиопроцедуры, такие как массаж, ЛФК и т. д. Хирургическое лечение направлено на устранение грыж, если таковые развиваются у ребёнка с таким заболеванием, как мукополисахаридоз. Задача отоларинголога – лечить хронические инфекции, часто возникающие при этом заболевании, контролировать слух ребёнка.

Кардиолог занимается тем, что лечит патологии сердечно-сосудистой системы, которые часто сопровождают это заболевание, а невропатолог следит за развитием неврологических нарушений, по возможности замедляя их течение.

Офтальмолог – врач, который следит за состоянием зрения больного. Ну а задача педиатра заключается в контроле общего состояния и лечения инфекционных заболеваний, которым дети с такой патологией подвержены во много раз больше, чем те, кто ею не страдает.

Конечно же, поскольку мукополисахаридоз является генетическим недугом, больной ребёнок должен наблюдаться у генетика, который может следить за течением заболевания и корректировать выраженность симптоматики.

В любом случае излечить болезнь, даже если она обнаружена на ранней стадии, невозможно, поэтому родители детей, которым был поставлен данный диагноз, должны набраться терпения и сил, чтобы облегчить ребёнку его пусть и недолгую жизнь, и сделать её максимально комфортной.

simptomer.ru

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридозы – группа генетических заболеваний, сопровождающихся накоплением кислых мукополисахаридов в органах и тканях. Причиной развития является передающаяся по наследству неполноценность лизосомных ферментов. Впервые мукополисахаридоз был описан Гурлер в 1917 году. Лечение мукополисахаридоза осуществляют травматологи-ортопеды при участии кардиологов, офтальмологов, неврологов, отоларингологов и других специалистов.

Мукополисахаридоз типа IH или синдром Гурлер встречается у 1 новорожденного из 20-25 тысяч. Симптомы мукополисахаридоза появляются в течение первого года жизни, полная клиническая картина формируется к 1-2 годам. Для данной формы мукополисахаридоза характерны грубые черты лица и деформация черепа в форме лодочного киля (скароцефалия). Из-за увеличенных аденоидов и пороков развития в области лица и носа больные дышат ртом. Отмечаются прогрессирующие деформации конечностей и других частей скелета, отставание в росте.

Позвоночник пациентов с мукополисахаридозом искривлен, из-за чего в положении сидя возникает симптом «кошачьей спины». Отмечается укорочение шеи, высокое расположение лопаток и выстояние нижних ребер. Кисти широкие, напоминающие когтистую лапу. Со временем у больных мукополисахаридозом формируются контрактуры суставов. Вначале поражаются локтевые и плечевые суставы, затем – коленные, тазобедренные и голеностопные. Из-за ограничения движений возникает характерная походка – на цыпочках с полусогнутыми ногами.

Тоны сердца приглушены, границы расширены. При аускультации определяются систолические шумы, на ЭКГ выявляется диффузное поражение миокарда. Передняя брюшная стенка пациентов с мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличен, часто выявляются гидроцеле, пупочные и паховые грыжи. Печень и селезенка увеличены. Характерны нарушения зрения и слуха. Возможно помутнение и увеличение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома, атрофия зрительных нервов и застойные явления в области глазного дна. У больных мукополисахаридозом этого типа развивается прогрессирующая умственная отсталость. Могут возникать нарушения координации движений, парезы и параличи. Выявляется избыточный рост пушковых волос.

Рентгенография позвоночника пациентов с мукополисахаридозом свидетельствует о характерной деформации позвонков. Позвонки имеют кубовидную форму, их контуры закруглены, в переходном отделе выявляется скошенность передневерхних углов, углообразный кифоз, утолщение и укорочение отростков. На рентгенографии грудной клетки определяется утолщение передних и истончение задних отделов ребер, сопровождающиеся их лопатовидной или саблевидной деформацией, укорочение и деформация ключиц, уменьшение и смещение головок плечевых костей.

Рентгенография таза подтверждает сужение тазового кольца, скошенность вертлужных впадин и уменьшение головок бедренных костей. На рентгенограммах трубчатых костей выявляется истончение кортикального слоя и расширение костномозгового канала. Рентгенография костей кисти свидетельствует о недоразвитии ногтевых фаланг, укорочении и расширении пястных костей, проксимальных и средних фаланг. На рентгенограммах черепа определяется недоразвитие костей лицевого черепа, краниостеноз и макроцефалия.

Мукополисахаридоз типа I-S

Мукополисахаридоз типа I-S или болезнь Шейе (описана в 1962 г. американским офтальмологом Шейе) является более поздним, относительно благоприятно протекающим вариантом мукополисахаридоза типа IH (синдрома Гурлер). До 3-6 лет развитие детей соответствует норме. Первым признаком мукополисахаридоза становятся сгибательные контрактуры пальцев рук. В последующем ограничивается разгибания в лучезапястных, локтевых и плечевых суставах. Контрактуры нижних конечностей, как правило, слабо выражены. Полная клиническая картина мукополисахаридоза формируется к началу подросткового возраста.

Пациенты с мукополисахаридозом коренастые, невысокие, с грубыми чертами лица и хорошо развитой мускулатурой. Отмечается повышенное оволосение (гипертрихоз). Часто возникают паховые или пупочные грыжи. Кожа на пальцах натянута и утолщена. Из-за сдавления срединного нерва возможно развитие синдрома запястного канала, сопровождающееся атрофией мышц области тенара и парестезиями в области III-IV пальцев. У некоторых больных мукополисахаридозом выявляется аортальный стеноз, недостаточность клапанов аорты, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома и помутнение роговицы. Интеллект в норме, увеличение селезенки и печени нехарактерно. На рентгенограммах определяется картина, аналогичная мукополисахаридозу типа IH, но патологические изменения выражены менее резко.

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа II или синдром Хантера чаще выявляется у мальчиков и обычно развивается на 2-3 году жизни. Как и при мукополисахаридозе типа IH наблюдается скафоцефалия, огрубление черт лица, низкий голос и затруднения дыхания из-за деформации лицевого скелета. При этом характерный для мукополисахаридоза типа IH кифоз обычно не выявляется, симптом «кошачьей спины» отрицательный. Пациенты часто страдают от респираторных инфекций (бронхитов, трахеитов, пневмоний). Постепенно развиваются нарушения координации движений, возрастает агрессивность. Настроение неустойчивое, с резкими перепадами.

Также при данной форме мукополисахаридоза наблюдается незначительное увеличение селезенки и печени, прогрессирующая тугоухость, узелки на коже спины и некоторое снижение интеллекта. В последующем может развиться помутнение роговицы. Рентгенологическая картина – как при мукополисахаридозе типа I-S. Возможны два варианта развития болезни: благоприятный (вариант В) и неблагоприятный (вариант А). При благоприятном варианте симптомы выражены нерезко, иногда возникает незначительная умственная отсталость, пациенты с мукополисахаридозом могут доживать до 30 и более лет. Для неблагоприятного варианта характерна яркая клиническая картина и серьезные нарушения интеллекта. Летальный исход наступает в подростковом возрасте.

Мукополисахаридоз типа III

Мукополисахаридоз типа III или болезнь Санфилиппо (описана в 1963 г. американским педиатром Санфилиппо) развивается у 1 новорожденного из 100-200 тысяч. В первые годы жизни развитие соответствует возрасту, иногда наблюдаются затруднения глотания и неуклюжая походка. В возрасте 3-5 лет ребенок с мукополисахаридозом становится апатичным и начинает отставать в развитии. Возникают нарушения речи, огрубление черт лица, недержание мочи и кала. Со временем умственная отсталость прогрессирует и занимает центральное положение в клинической картине этого типа мукополисахаридоза.

Наряду с нарушениями интеллекта наблюдается умеренное увеличение печени и селезенки, повышенное оволосение, контрактуры и задержка роста. Патология со стороны глаз и сердечно-сосудистой системы для этой формы мукополисахаридоза нехарактерна. Рентгенологическая картина – без изменений или как при мукополисахаридозе типа I-S, но менее выраженная. Больные мукополисахаридозом третьего типа, как правило, погибают в возрасте 10-20 лет от инфекционных осложнений.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV или болезнь Моркио (описана в 1929 г. уругвайским педиатром Моркио) наблюдается у 1 новорожденного из 40 тысяч. До 1-3 лет дети развиваются нормально. В последующем возникает значительное отставание в росте, укорочение шеи и туловища, контрактуры и вальгусная деформация конечностей, сколиоз или кифоз, разнообразные деформации грудной клетки, снижение силы мышц, утолщение кожи и огрубление черт лица. При этом типе мукополисахаридоза часто развиваются паховые и пупочные грыжи, дистрофия роговицы и тугоухость. Интеллект сохранен.

На рентгенограммах позвоночника определяется кифоз, сколиоз, расширение и уплощение тел позвонков. При проведении рентгенографии таза и конечностей выявляются множественные деформации, неровность контуров, уплощение головок бедренных костей, укорочение костей предплечья и деформации стоп. Средняя продолжительность жизни больных мукополисахаридозом – менее 20 лет. Смерть при данной форме мукополисахаридоза наступает из-за сопутствующих заболеваний, осложняющихся сердечно-легочной недостаточностью.

Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз типа VI или болезнь Марото-Лами (описана в 1960 г. французами Лами и Марото) развивается в возрасте 2 года и старше. Возникает огрубление черт лица, отставание в росте, укорочение шеи, контрактуры суставов и бочкообразная деформация грудной клетки. Характерны частые простуды. Возможны грыжи, увеличение печени и селезенки. Интеллект не страдает. Наблюдается два варианта течения: классический и мукополисахаридоз со слабой выраженностью клинических проявлений. На рентгенограммах больных мукополисахаридозом определяется кубовидная или клиновидная деформация позвонков, треугольная деформация таза, недоразвитие и деформация головок бедренных костей, укорочение малоберцовых костей.

Мукополисахаридоз типа VII протекает, как мупоколисахаридоз типа III, различия выявляются только при проведении биохимических исследований. Мукополисахаридоз типа VIII по симптомам напоминает мукополисахаридоз типа IV, но, в отличие от него, сопровождается задержкой умственного развития.

Диагноз мукополисахаридоза устанавливается на основании характерной клинической и рентгенологической картины, выявлении гликозаминогликанов в моче и изучении активности ферментов в клеточных культурах. В ходе обследования больным мукополисахаридозом назначаются консультации различных специалистов: кардиолога, гастроэнтеролога, офтальмолога, отоларинголога, невролога, психиатра и т. д., проводятся инструментальные исследования для оценки состояния различных органов и систем.

Патогенетическая терапия не разработана. Лечение симптоматическое, может быть как консервативным, так и оперативным. Осуществляется профилактика и лечение респираторных инфекций, проводится коррекция нарушений зрения и слуха. При необходимости выполняются грыжесечение и герниопластика, операции по устранению контрактур и коррекции деформаций скелета.

Прогноз при всех типах мукополисахаридоза неблагоприятный – продолжающееся накопление продуктов обмена в тканях приводит к усугублению патологических изменений со стороны всех органов и систем. Использование любых лечебных средств (переливания крови, введение гормонов и т. д.) при мукополисахаридозе обеспечивает лишь временное улучшение. Рекомендуется пренатальная профилактика.

www.krasotaimedicina.ru

Мукополисахаридоз – что это за болезнь, причины, типы, симптомы, лечение и клинические рекомендации

Мукополисахаридозы – это наследственные заболевания соединительной ткани, в основе которых находятся изменения обмена кислых мукополисахаридов (кислых гликозамингликанов). Клинически характеризуются сочетанным поражением опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы. Наследственные патологии всегда являются очень серьёзными, так как в большинстве случаев они не поддаются полному излечению. Именно к таким патологиям относится мукополисахаридоз, представляющий довольно большую группу заболеваний, развивающихся из-за того, что происходит нарушение процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах.

Мукополисахаридоз: что это такое?

Мукополисахаридоз – это общее название довольно редко встречающихся генных заболеваний. Они напрямую связаны с патологией обмена кислых гликозаминогликанов, которые, в свою очередь, были вызваны дефицитным количеством лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов. Основной причиной развития мукополисахаридоза является его наследование по аутосомно-рецессивному типу.

При мукополисахаридозах поражается система лизосомных ферментов, участвующих в катаболизме гликозаминогликанов. Вследствие ферментативной недостаточности последние накапливаются в большом количестве в органах и тканях, поэтому мукополисахаридозы относят к болезням накопления. В результате нарушается функциональное состояние различных органов и систем, а поскольку гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, то одним из ведущих проявлений мукополисахаридоза является системное поражение скелета, задержка физического развития, особенно при I-S, IV и VI типах.

Код по МКБ 10:

Е76.0 – мукополисахаридоз 1 типа
Е76.1 – 2 типа
Е76.2 – другие мукополисахаридозы
Е76.3 – неуточненный.

Что происходит при мукополисахаридозе?

При наличии заболевания происходит поражение системы лизосомных ферментов, которые принимают участие в катаболизме гликозаминогликанов. В результате дефицита ферментов в органах и тканях происходит накопление гликозаминогликанов, что позволяет причислить мукополисахаридоз к болезни накопления.

Накопление гликозаминогликанов приводит к нарушению функционального состояния различных систем и органов, а вследствие того, что гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, одним из главных симптомов мукополисахаридоза является системное поражение скелета и задержка в физическом развитии. Особенно это выражено при I, IV, VI типах мукополисахаридоза.

Причины

Мукополисахаридоз – это группа редких генетически заболеваний, причиной которых является нехватка определенных ферментов, которые помогают расщеплять определенные виды жиров и углеводов на простые молекулы. Накопление некоторых частиц в организме ведет к тому, что у человека появляются различные патологии и симптомы.

Причиной развития является нарушение ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах. При мукополисахаридозе нарушается процесс расщепления и сохранения мукополисахаридов, которые являются основными компонентами соединительной ткани. Избыток мукополисахаридов проникает в кровь и накапливается в тканях. Поэтому данное заболевание относят к болезням накопления.

В настоящее время выявлено 10 генетических типов мукополисахаридоза, четыре из которых возникают при нарушении активности гликозидаз, пять – сульфатаз, один развивается в случае дефицита трансферазы. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному и рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типам.

Наследование является наиболее распространенной причиной развития заболевания у здорового человека, так как мукополисахаридоз передается только по аутосомно-рецессивному типу, иная причина развития болезни является крайне низкой.

Данное заболевание достаточно часто вызывает поражение скелета, а также может вызывать у человека задержку физического развития. Такую патологию чаше всего вызывают I-S, IV и VI типы развития заболевания. Также данное заболевание можно характеризовать как болезнь соединительной ткани, так как в составе таких тканей важную роль играет уровень гликозаминогликанов, процесс расщепления которых становится нарушенным при развитии мукополисахаридоза.

Типы

Существуют основные симптомы данного заболевания, к которым относятся:

выраженные деформации скелета;
деформации костей черепа, ушных раковин, искривление зубов;
огрубение черт лица;
задержка роста;
часто наблюдается задержка умственного развития;
снижение или полное ограничение подвижности суставов;
частое развитие грыж (разной локализации);
снижение слуха и зрения;
поражение внутренних органов и предрасположенность к частым инфекционным заболеваниям.

Мукополисахаридоз 1 типа

Мукополисахаридоз 1 типа (болезнь Гурлера). Данная патология является самой быстропрогрессирующей, протекающей с выраженной симптоматикой. Характерным симптомом для неё является деформация черепа с развитием грубых черт лица. К двум годам клиническая картина уже полностью выражена и представлена серьёзными деформациями скелета, нарушением работы сердца, печени и селезёнки, а также выявлением множественных грыж. Прогноз заболевания крайне неблагоприятен.

Мукополисахаридоз 2 типа

Что это такое? Эта разновидность мукополисахаридоза еще называется болезнью Хантера. Патологией чаще всего страдают мальчики в возрасте 2-3 лет. По клиническим проявлениям заболевание похоже на мукополисахаридоз типа IH – при этом наблюдаются:

скароцефалия;
грубые черты лица;
низкий тембр голоса;
затруднение дыхания – появляется из-за деформации костей лицевого скелета.

При дальнейшем прогрессировании заболевания присоединяются следующие признаки:

снижается интеллект;
нарушается координация движений;
настроение у такого пациента неустойчивое – отмечается так называемая эмоциональная лабильность – от приступов смеха до плача. Такие резкие перепады настроения могут появиться в любое время.

При физикальном обследовании определяется следующее:

выявляется незначительное увеличение селезенки и печени;
на коже спины определяются специфические узелки.

При инструментальном обследовании выявляются:

помутнение роговицы, которое прогрессирует;
нарастающая тугоухость.

Из всех инструментальных методов диагностики наиболее информативной является рентгенография различных фрагментов опорно-двигательного аппарата – черепа, рудной клетки, таза и так далее. При этом рентгенологические признаки те же, что и при мукополисахаридозе типа I-S.

Пациенты с таким диагнозом склонны к развитию заболеваний дыхательной системы:

трахеитов;
бронхитов;
пневмоний.

Следует учесть, что мукополисахаридоз типа II может развиваться в виде двух вариантов:

неблагоприятного (вариант А);
благоприятного (вариант В).

3 тип

заметное снижение возможности обучения в возрасте от 2 до 6 лет, а затем в конечном итоге утрачиваются языковые навыки и теряется часть слуха.
Отдельные дети никогда не могут научиться говорить.
Агрессивное поведение, гиперактивность, глубокая деменция и нерегулярный сон могут затруднить контроль за детьми, особенно теми, у кого сохраняется нормальная физическая сила.
По мере прогрессирования болезни дети становятся все более неустойчивыми, и большинство из них не могут ходить в возрасте до 10 лет.

С возрастом становятся заметными складки кожи и изменения лицевых особенностей, костных и скелетных структур. Рост обычно останавливается к 10 годам. Другие проблемы могут включать сужение прохода дыхательных путей в горле и увеличение миндалин и аденоидов, что затрудняет глотание.

Ожидаемая продолжительность жизни в при III типе мукополисахаридоза чрезвычайно различна. Большинство больных живут до подросткового возрасте, а некоторые живут дольше, до двадцати или тридцати лет. Заболеваемость мукополисахаридозом 3 типа (для всех четырех подтипов в сочетании) составляет на около одного из 70 000 родов.

Мукополисахаридоз типа 4

Мукополисахаридоз типа IV (синдром Моркио, болезнь Моркио). Заболевание в 1929 г. независимо друг от друга впервые описали уругвайский педиатр Моркио (L. Morquio) и английский радиолог Брейлсфорд (J.F. Braiisford). Частота до 1: 40 000. Дети рождаются без признаков болезни.

Первые симптомы появляются в возрасте 1—3 года, и к 7—8 годам клиническая картина уже полностью выражена:

Отмечаются резкая задержка роста (рост взрослого больного около 100 см),
непропорциональное телосложение (относительно короткое туловище, микроцефалия, короткая шея),
грубые черты лица,
деформация грудной клетки (куриная, бочкообразная, килеобразная),
кифоз или сколиоз грудного и поясничного отделов позвоночника.
Питание снижено.
Возникают контрактуры в локтевых, плечевых, коленных суставах, отмечается вальгусная деформация нижних конечностей, плоскостопие. Мышечная сила снижена.

В случае компрессии спинного мозга помимо мышечной гипотонии отмечается поражение пирамидной системы, возможно развитие параплегии, паралича дыхания. Кожа утолщена, ее тургор и эластичность снижены. Часто выявляются пупочные и паховые грыжи, расхождение прямых мышц живота. Нередко отмечается снижение слуха, дистрофические процессы в роговице. Почти у всех больных, доживших до 20 лет, развивается глухота. Интеллект не снижен.

Тип I-S

Мукополисахаридоз типа I-S или болезнь Шейе (описана в 1962 г. американским офтальмологом Шейе) является более поздним, относительно благоприятно протекающим вариантом мукополисахаридоза типа IH (синдрома Гурлер). До 3-6 лет развитие детей соответствует норме. Первым признаком становятся сгибательные контрактуры пальцев рук Дюпюитрена. В последующем ограничивается разгибания в лучезапястных, локтевых и плечевых суставах. Контрактуры нижних конечностей, как правило, слабо выражены. Полная клиническая картина мукополисахаридоза формируется к началу подросткового возраста.

У некоторых больных выявляется аортальный стеноз, недостаточность клапанов аорты, пигментная дистрофия сетчатки, глаукома и помутнение роговицы. Интеллект в норме, увеличение селезенки и печени нехарактерно. На рентгенограммах определяется картина, аналогичная мукополисахаридозу типа IH, но патологические изменения выражены менее резко.

Мукополисахаридоз 6 типа

Что это за болезнь? Мукополисахаридоз VI типа (иначе называемый синдромом Марото-Лами или болезнью Морото-Лами) – первая симптоматика данной формы начинает появляться у детей в возрасте после 2-х лет. Типичными особенностями являются отставание в росте, огрубление черт лица (такое же как и при синдроме Гулера, но не так сильно выраженное), маленькие размеры верхней челюсти, бочкообразная грудная клетка, чересчур короткая шея, укороченные ключицы.

Можно отметитьпоявление сгибательных контрактур суставов рук (больные не в состоянии самостоятельно поднимать руки вверх), с ходом времени возникают контрактуры и в суставах нижних конечностей, характерны нарушения походки. Довольно часто сюда же присоединяются частые острые респираторные инфекции.

Можно нередко выявить и грыжи, а также гепатоспленомегалию. В ряде случаев может развиться гидроцефалия, а также спастические параличи. Интеллектуальные способности больного при данной форме мукополисахаридоза не страдают. По степени выраженности симптоматики мукополисахаридоза заболевание Марото-Лами можно подразделить на типичную классическую форму (форму А) или более мягкую (форму В), при которой клинические проявления выражены не так сильно.

Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз 7 типа протекает, как тип 3, различия выявляются только при проведении биохимических исследований. Мукополисахаридоз типа 8 по симптомам напоминает мукополисахаридоз типа IV, но, в отличие от него, сопровождается задержкой умственного развития.

Симптомы

Все пациенты, страдающие мукополисахаридозом, имеют характерные отличительные фенотипические признаки в виде развития уродливых черт лица с увеличенным языком и большой головой. Больные любым типом мукополисахаридоза имеют:

признаки отставания в физикометрическом развитии, а именно несоответствие костного возраста паспортному,
развитие выраженной степени сколиоза и обезображивающих контрактур крупных суставов.
Несмотря на преимущественное поражение нервной и/или опорно-двигательной системы, при некоторых типах мукополисахаридоза отмечается повреждение внутренних органов.
Характерными отличительными симптомами считается поражение нейронов корковых структур головного мозга, вследствие чего у ребенка развиваются признаки нарушения интеллектуальной способности различной степени интенсивности.
При прогрессивном течении заболевания практически в 100% случаев мукополисахаридоза отмечается поражение зрительного нерва, а также роговицы одного/обоих глаз, сопровождающееся выраженным нарушением зрительной функции.

Диагностика

Диагностика мукополисахаридоза основывается на его характерных проявлениях, результатах рентгенологического исследования, установления экскреции гликозаминогликанов с мочой, исследования активности ферментов в фибробластах кожи. Диагностировать болезнь можно еще до рождения ребенка, используя для анализа амниотическую жидкость или ворсины хориона.

Диагноз основывается на клинических проявлениях, данных рентгенологического исследования, определении экскреции с мочой гликозаминогликанов, исследовании активности специфических ферментов культуре клеток (фибробластах кожи и лейкоцитах), амниотической жидкости (антенатальная диагностика).

К каким докторам следует обращаться?

В ходе обследования больным мукополисахаридозом назначаются консультации различных специалистов: кардиолога, гастроэнтеролога, офтальмолога, отоларинголога, невролога, психиатра и т. д., проводятся инструментальные исследования для оценки состояния различных органов и систем.

Поставить точный диагноз доктор может только после проведения диагностики, которая обязательно должна быть комплексной. Основными типами исследований являются:

рентгенологическое
генетическое
биохимическое
клиническое
генеалогическое

Методы диагностики, которые позволяют точно установить наличие мукополисахаридоза:

анализ мочи на выявление гликозаминогликанов
выявление активности лизосомальных ферментов
рентген костей, суставов
определение активности специфических ферментов
исследования амниотической жидкости в период внутриутробного развития ребенка

Диагностика мукополисахаридоза должна проводиться как можно на более ранних сроках. Это позволит назначить пациенту специфическое лечение, которое будет способствовать замедлению прогрессирования симптоматики.

Лечение мукополисахаридоза

Важное значение в лечении ребенка с мукополисахаридозом имеет раннее установление диагноза с определением клинико-лабораторного типа данной патологии, так как каждый вариант течения заболевания требует индивидуального подхода к применению целесообразного метода лечения. В определении тактики ведения и лечения пациента, страдающего мукополисахаридозом того или иного типа принимает участие группа специалистов, включающая педиатра-неонатолога, специалиста пластической хирургии, ортопеда, нейрохирурга, офтальмолога и отоларинголога.

Для лечения используются гормональные препараты, такие как глюкокортикоиды, кортикотропин и тиреоидин. Данные средства способствуют лишь временному улучшению состояния больного. Витамин А, введение декстрана-70, а также переливание препаратов крови плазмы также используются для лечения мукополисахаридоза, однако как и гормональные препараты способствует лишь временному улучшению состояния.

В мировой врачебно практике при мукополисахаридозе есть несколько методик применяемого лечения:

симптоматическое:
медикаментозное;
хирургическoe;
физиотерапевтическое – электрофорез лидазы на область пораженных суставов, магнитотерапия, парафиновые аппликации, лазерная пунктура, ЛФК с воздействием на позвоночник и суставы, общий массаж, санация хронических очагов инфекции носоглотки и полости рта.
заместительная терапия;
трансплантация стволовых клеток;
антиглаукоматозные операции;
грыжесечение;
аденотонзиллэктомия;
трахеостомия;
шунтирование при гидроцефалии;
операции карпального туннельного синдрома;
протезирование клапанов сердца.

Лечение состоит в назначении таких гормональных препаратов, как:

АКТГ – с целью для уменьшить синтез мукополисахаридов;
тиреоидин;
глюкокортикоиды;
кортикотропин;
преднизолон.

Тем не менее, употребление гормональных препаратов дают всего лишь временные результаты.

Прогноз

Все формы заболевания характеризуются неблагоприятным прогнозом. Все дело в том, что с возрастом у пациента увеличиваются изменения скелета, а также нарушения различных систем и органов.

Профилактика мукополисахаридоза заключается в пренатальной диагностике, основанной на непосредственном выявлении недостатка фермента в амниотических клетках.

travmatolog.net

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз – наследственное заболевание соединительной ткани, связанное с нарушением обмена гликозаминогликанов, для которого характерен специфический внешний вид лица, аномалии глаз, костей, селезенки, печени. В некоторых случаях заболевание может сопровождаться задержкой умственного развития.

Существуют различные типы мукополисахаридоза, развитие каждого из которых обусловлено определенной генетической аномалией, которая оказывает влияние на синтез специфического фермента.

Существующие методы лечения мукополисахаридоза имеют низкий уровень эффективности.

Причины мукополисахаридоза

Причиной развития мукополисахаридоза является нарушение ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах. При мукополисахаридозе нарушается процесс расщепления и сохранения мукополисахаридов, которые являются основными компонентами соединительной ткани. Избыток мукополисахаридов проникает в кровь и накапливается в тканях. Поэтому данное заболевание относят к болезням накопления.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному и рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типам.

Выделяют следующие типы мукополисахаридоза:

I тип или синдром Гурлера;
II тип или синдром Гунтера;
III тип или синдром Санфилиппо;
IV тип или синдром Моркио;
V тип или синдром Шейе;
VI тип или синдром Марото-Лами;
VII тип или синдром Слая;
VIII тип или синдром Ди Ферранте.

Симптомы мукополисахаридоза обнаруживаются у ребенка на первом году жизни и уже к 12-24 месяцам они становятся довольно выраженными.

У таких детей наблюдаются:

Череп в форме лодочного киля;
Шумное дыхание ртом;
Грубые черты лица;
Отставание в росте;
Деформации скелета;
Постепенное развитие сгибательных контрактур;
Увеличение размеров живота;
Пупочные и паховые грыжи;
Гидроцеле;
Изменения со стороны глаз: помутнение и увеличение размеров роговицы, врожденная глаукома, атрофия сосков зрительных нервов, застойные явления на глазном дне, пигментная дистрофия сетчатки;
Снижение слуха;
Изменения со стороны сердца;
Умственная отсталость;
Повышенный тонус мышц, нарушение координации движений, параличи.

При I типе заболевания симптомы мукополисахаридоза при рождении отсутствуют. Первые симптомы мукополисахаридоза в виде ограниченного разгибания пальцев на руках наблюдаются только в 3-6 лет. Со временем уменьшается объем движений в других суставах рук. К периоду полового созревания все симптомы проявляются особенно ярко.

II тип мукополисахаридоза чаще встречается у мальчиков. Для больных характерны: скафоцефалия, грубые черты лица, низкий грубый голос, шумное дыхание, частые ОРВИ. В 3-4 года возникают нарушения координации движений. Наблюдается прогрессирующая тугоухость, остеоартриты, узелковые поражения кожи спины.

При наличии синдрома Санфилиппо (III тип) ребенок в течение 3-5 лет нормально развивается, хотя иногда могут наблюдаться затрудненное глотание и неуклюжая походка. После трех лет у ребенка начинает развиваться апатия, возникает задержка психомоторного развития, нарушается речь, грубеют черты лица, возникает недержание кала и мочи, ребенок перестает узнавать окружающих. Такие дети умирают в возрасте 10-20 лет из-за интеркуррентных инфекций.

IV тип мукополисахаридоза характеризуется появлением первых симптомов в 1-3 года. Наблюдаются: резкая задержка роста, непропорциональное телосложение, грубые черты лица, кифоз или сколиоз, деформация грудной клетки; контрактуры в плечевых, локтевых, коленных суставах; плоскостопие; снижение мышечной силы; снижение слуха; дистрофия роговицы. Больные не доживают до 20-летнего возраста по причине сердечно-легочной недостаточности.

Для синдрома Шейе (V тип) характерен низкий рост, уплощенная переносица, короткая шея, контрактуры суставов, гипотония мышц конечностей, вегетативная лабильность, снижение сухожильных рефлексов, значительное помутнение роговиц.

Синдром Марото-Лами (VI тип) впервые проявляется после 2 лет. Он характеризуется отставанием в росте, грубыми чертами лица, бочкообразной грудной клеткой, малыми размерами верхней челюсти, короткой шеей, сгибательными контрактурами суставов рук. Интеллект больных не страдает.

Мукополисахаридоз VII типа устанавливают лишь при детальном биохимическом исследовании.

Синдром Ди Ферранте (VIII тип) схож с синдромом Моркио, но отличается выраженной задержкой интеллектуального и психомоторного развития.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностировать мукополисахаридоз можно еще до рождения ребенка, используя для анализа амниотическую жидкость или ворсины хориона.

В настоящее время специфического лечения мукополисахаридоза не разработано.

Как правило, терапия мукополисахаридоза носит симптоматический характер. Пациента при этом наблюдают врачи различных специализаций: педиатр (по причине частых острых респираторных вирусных инфекций), хирург (в связи с наличием грыж), ортопед (в связи с нарушениями опорно-двигательного аппарата), отоларинголог (в связи с хроническими синуситами и отитами, нарушениями слуха), офтальмолог, невропатолог, нейрохирург.

В лечении мукополисахаридоза используются различные гормональные препараты (глюкокортикоиды, кортикотропин, тиреоидин), витамин А, цитостатики, сердечные препараты, переливания лейкоцитарной массы, крови, плазмы. Но все это вызывает лишь временные улучшения.

При синдроме Гурлера может проводиться трансплантация костного мозга. При ранних сроках ее проведения (до 1,5 лет) она может в значительной мере улучшить прогноз болезни, но данная процедура может вызывать ряд осложнений.

В США, странах Европы и Японии для лечения мягких форм мукополисахаридоза I типа применяется препарат альдуразим, который замещает недостающий в организме пациента фермент и приводит к улучшению состояния дыхательной системы, костей и суставов. Но внутривенное введение препарата не останавливает поражения ЦНС, поскольку альдуразим не проникает из крови в мозг. Данное средство применяется в случаях, когда трансплантация невозможна или непосредственно перед трансплантацией костного мозга, чтобы улучшить состояния больного и замедлить развитие болезни.

Таким образом, мукополисахаридоз – это редкое заболевание с неблагоприятным прогнозом для жизни пациента, поскольку с течением времени проявления болезни только усиливаются, а эффективного способа ее лечения пока нет. Единственный способ предотвратить заболевание – это обнаружить его еще в неонатальном периоде и предпринять соответствующие меры.

zdorovi.net

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридозы представляют большую группу моногенных наследственных заболеваний, возникающих в результате нарушения в лизосомах многоступенчатого процесса ферментативного катализа гликозаминогликанов (ГАГ).

Гликозаминогликаны – это сложные гетеросахара, которые состоят из полисахаридных цепей, состоящих из остатков сульфатированного гексозамина и глюкуроновой кислоты. Дерматансульфат, кератансульфат, гепарансульфат, хондроитин-6- и хондроитин-4-сульфат являются гликозаминогликанами.

Впервые заболевание мукополисахаридоз было описано в 1917 году Гурлером. В настоящее время известно около 10 генетических видов мукополисахаридоза, пять из которых возникают в результате нарушения активности сульфатаз, четыре – гликозидаз и один тип развивается при нехватке трансферазы. При мукополисахаридозе происходит накопление частиц в организме, что ведет к появлению у человека различных симптомов и патологий.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Что происходит при мукополисахаридозе?

Симптомы мукополисахаридоза

К симптомам мукополисахаридоза относится задержка в росте, которая начинается к концу первого года жизни ребенка. Следует отметить грубые черты лица: большой язык, нависающий лоб, деформация зубов и ушей, гипертелоризм. Деформируется грудная клетка, ярко выражен кифоз поясничного и грудного отделов позвоночника. Характерны гепатоспленомегалия, паховые и пупочные грыжи, ограничение подвижности суставов.

На рентгенологическом исследовании можно увидеть «рыбьи» позвонки, раннее окостенение затылочно-теменного шва. При этом формирование ядер окостенения не нарушено.

К неврологическим симптомам мукополисахаридоза относятся общая двигательная заторможенность, диффузная мышечная гипотония. Для разных типов мукополисахаридоза характерно также ослабление слуха и снижение интеллекта.

Типы мукополисахаридоза

По степени выраженности психологических симптомов и костных изменений, а также по скорости прогрессирования обменных нарушений известно 7 типов мукополисахаридоза:

I тип, который также называют синдром Гурлера. Заболеванию характерно быстрое развитие. В моче пациентов обнаруживается большое содержание хондроитинсульфата В и гепаритинсульфата. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
II тип, или синдром Гунтера. При данном заболевании отмечается пигментный ретинит, тугоухость. Заболевание прогрессирует медленно. В моче также наблюдается повышенное содержание гепаритинсульфата и хондроитинсульфата В, но в меньших количествах. Наследуется по рецессивному типу, зависит от пола.
III тип, синдром Санфилиппо. Для данного типа характерно тяжелое слабоумие и большое количество гепаритинсульфата в моче. Наследование аутоиммунно-рецессивное.
IV тип, или синдром Моркио.Отмечена существенная деформация скелета, особенно грудной клетки. В отличие от других типов характерно отсутствие помутнения роговицы, снижения интеллекта и появления грубых черт лица.
V тип, синдром Шейе. Характеризуется помутнением роговицы и умеренно-выраженной деформацией скелета. Наследуется по аутоиммунно-рецессивному типу.
VI тип, или синдром Марото-Лами. Характерны отставание в росте, бочкообразная грудная клетка, грубые черты лица.
VII тип, возникающий вследствие нехватки бета-глюкуронидазы.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика заболевания основывается на проведении генеалогических, клинических и биохимических исследований.

Лечение мукополисахаридоза

Заболевание преимущественно имеет симптоматическое лечение. Пациенту назначают гормональные препараты: преднизолон, тиреоидин, АКТГ для подавления выработки мукополисахаридов. При лечении мукополисахаридозов пациенту назначают большие дозировки витамина А и препараты для нормализации сердечной деятельности. При необходимости могут назначить цитостатические средства.

Профилактика мукополисахаридоза

Специфической профилактики заболевания не существует. Необходимо проведение пренатальной диагностики для выявления нехватки ферментов в амниотических клетках.

Видео с YouTube по теме статьи:

Информация является обобщенной и предоставляется в ознакомительных целях. При первых признаках болезни обратитесь к врачу. Самолечение опасно для здоровья!

www.neboleem.net

Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее

В этом году исполняется ровно 100 лет с тех пор, как канадец Чарльз Хантер составил первое описание мукополисахаридоза, выявленного у двух братьев. Сегодня известно, что это не одно, а целая группа заболеваний, очень редких.

В мире проживает примерно 1,5 тысячи таких пациентов, около 200 из них живут в России. Мы выясняли, что такое мукополисахаридоз и какова судьбы людей, больных этим заболеванием.

Мукополисахаридоз: ферменты и болезнь

Немалая часть нашего организма состоит из соединительной ткани. Ее клетки участвуют в формировании каркаса и наружного покрова всех органов тела. В некоторых их них соединительная ткань составляет до 90% от их массы. Это хрящи, кости, жир, фасции, синовиальная жидкость, которая плещется в суставах, лимфа, склера и радужка глаза, микроглия, окружающая нейроны и др.

Без преувеличения, главным элементом соединительной ткани можно считать протеогликаны. Это соединения, которые содержат белковое ядро и связанные с ним многочисленные и разнообразные гликозаминогликаны (ГАГ). В разных тканях — разные протеогликаны. Они образуются, живут 7-10 дней и распадаются под действием ферментов — лизосомных гидролаз. Последние расщепляют именно ГАГ, причем каждому виду гликозаминогликанов соответствует свой личный фермент. Процесс образования (анаболизма) протеогликанов и распада (катаболизма) идет постоянно.

Что произойдет, если нужного фермента не окажется? Нерасщепленные или частично разрушенные протеогликаны станут накапливаться, откладываясь в соединительных тканях, пронизывающих все наше тело. Так и развиваются мупоколисахаридозы — разновидность лизосомных болезней накопления.

Какие бывают мукополисахаридозы?

На сегодняшний день известно о 8 типах заболевания, причем некоторые из них представлены в нескольких разновидностях. Обычно это связано с тем, что дефицит одного фермента может быть вызван разными мутациями — и, как следствие, проявления этих мутаций и срок жизни больных тоже могут различаться.

I тип объединяет три фенотипа: синдром Гурлер (МПС-IH), синдром Шейе (МПС-IS) и синдром Гурлер-Шейе (МПС-IH/S). Мутации, вызывающие синдром Гурлер и синдром Шейе, происходят в одном и том же гене. И иногда они развиваются одновременно. МПС I типа считается самой распространенной разновидностью болезни. Продолжительность жизни — от 6-10 (синдром Гурлер) до 30 лет (синдром Шейе).
II тип — синдром Хантера (МПС-II). Это второй по частоте встречаемости вид мукополисахаридозов. Продолжительность жизни — 30-40 лет.
III тип — синдром Санфилиппо, который подразделяется на 4 формы: A (МПС-III A), B (МПС-III B), C (МПС-III C) и D (МПС-III D). Это тоже разные мутации гена, который кодирует данный лизосомный фермент. Продолжительность жизни — до 20 лет.
IV тип — синдром Моркио. Представлен двумя формами: A (МПС-IV A) и B (МПС-IV B). Продолжительность жизни — 20-35 лет.
VI тип — синдром Марото-Лами (МПС-VI). Продолжительность жизни — 10-20 лет.
VII тип — синдром Слая (МПС-VII).
VIII тип — синдром Ди Ферранте (МПС-VIII) .
XI тип — синдром дефицита гиалуронидазы, он же — синдром Натовича (МПС-IX).

Пятым типом раньше считался синдром Шейе.

Диагноз обычно ставят в детском возрасте.

МПС и генетика

Мукополисахаридоз — это генетическое заболевание. Оно наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что мутация только на одной хромосомы из пары (а мы помним, что у человека 23 пары хромосом) не вызовет заболевания, потому что ген, расположенный на парной нормальной хромосоме будет исправно работать. Благодаря этому организм будет производить нужный фермент в требуемых количествах. А вот если человек получит на обеих хромосомах одинаковые мутации в области генов, кодирующих один и тот же лизосомный фермент — у него разовьется мукополисахаридоз. Чтобы такая ситуация сложилась, оба его родителя должны быть носителями бракованного гена. Такое совпадение случается очень редко — и поэтому мукополисахаридозы относятся к орфанным (редким) заболеваниям.

Из общего списка выбивается синдром Хантера (или Гунтера, в зависимости от перевода), МПС II типа. Именно это заболевание стало первым из открытых человечеством мукополисахаридозов. В отличие от генов, являющихся причиной других видов МПС, ген, вызывающий синдром Хантера, расположен на половой X-хромосоме. То есть его наследование сцеплено с полом, и болеют им в подавляющем большинстве случаев мальчики.

При других видах МПС, если болен один родитель, а второй здоров, ребенок получит одну хромосому с мутантным геном, а другую — такую же, но нормальную. Болезнь не разовьется.
Но половые хромосомы Х и Y отличаются друг от друга. Мальчики получают Y-хромосому от отца и X-хромосому от матери. Если мать была обладателем хотя бы одной Х-хромосомы с мутантным геном (то есть даже сама не болела, была лишь носителем), и эта «неправильная» хромосома вошла в геном ребенка, то второй здоровой хромосомы ей в пару нет. Такой мальчик заболевает.

«Люди-горгульи» и другие проявления болезни

Разные типы мукополисахаридоза имеют свои характерные особенности. Например, при МПС I, II и III типов развиваются тяжелые нарушения нервной системы, которые приводят к деменции (слабоумию). А есть и общие черты. Как мы помним, речь идет о заболеваниях, связанных с соединительной тканью. Поэтому неудивительно, что на их фоне развиваются тяжелые системные поражения костей, суставов, кожи.

При этом может меняться форма головы, а при некоторых типах МПС уже с детства формируется специфическая внешность: приплюснутая переносица и нос с крупными ноздрями, широко посаженные глаза, толстые губы и приоткрытый рот, в целом грубые выразительные черты лица. Подметив сходство лиц таких пациентов с горгульями — каменными изображениями мифических существ характерного облика, врачи дали название данному состоянию — гаргоилизм (от французского слова gargouille).

Сегодня выделяют два основных фенотипа (внешние проявления) мукополисахаридоза:

Гурлер-подобный фенотип. В этом случае обычно развиваются деменция, гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки) и гаргоилизм.
Моркио-подобный фенотип. У таких пациентов нормальный интеллект и не настолько выражены повреждения скелета и связок, как при Гурлер-подобном фенотипе.

Все пациенты с МПС также страдают от задержки роста (нанизм) и диспропорционального развития скелета, нарушений зрения (помутнение роговицы и др.), слуха (тугоухость), заболеваний сердца и сосудов (аритмии, гипертрофия миокарда, заболевания клапанов сердца), болезней дыхательной системы.

Лечение мукополисахаридозов

Специфическая терапия

Специфической называется терапия, мишенью которой являются непосредственные причины болезни. В данном случае это ферменты, которые не вырабатываются в достаточном количестве, и те нерасщепленные мукополисахариды, которые накапливаются и вызывают болезнь.

Только в середине прошлого века стали появляться препараты, позволяющие заменить недостающие ферменты. Сегодня производятся — и зарегистрированы в России — синтетические ферменты для трех типов МПС:

МПС-I — Альдуразим (ларонидаза);
МПС-II — Элапраза (идурсульфаза);
МПС-VI — Наглазим (галсульфаза).

Недостаток Элапразы заключается в том, что она не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, то есть не попадает в мозг. В 2015 году СМИ сообщали о начале лечения 31-летнего пациента с синдромом Хантера новым препаратом AGT-182 — комбинацией идурсульфазы и специально разработанного для этого антитела. Предполагалось, что это позволит лекарству проникнуть в мозг. Результаты эксперимента пока не опубликованы.

Специфических лекарств для лечения других типов МПС в России пока нет. Только симптоматическая терапия, направленная на уменьшение проявлений болезни, дает возможность таким больным прожить отведенный им срок.

В 2014 году FDA одобрило препарат Вимизим (элосульфаза альфа), предназначенный для лечения МПС-IV А — разновидности синдрома Моркио. В России данный препарат не зарегистрирован.

Другой путь — субстратредуцирующая терапия, то есть угнетение выработки мукополисахаридов, избыток которых приводит к болезни. Пока такое лекарство разработано для МПС I, II и III типов (генистеин), но исследования проводились только на животных. В июне этого года ученые из Университета Манчестера сообщили о запуске проекта, в котором участвуют дети, больные МПС. Проект будет длиться год, и исследователи рассчитывают, что им удастся остановить разрушение центральной нервной системы при этом заболевании.

Трансплантация костного мозга

Ферментозаместительная терапия основана на введении экзогенных (то есть извне) синтетических ферментов. А трансплантация костного мозга (ТКМ) призвана заставить организм вырабатывать собственные, эндогенные ферменты при помощи пересаженных донорских стволовых клеток.

ТКМ — крайне сложная и очень дорогостоящая процедура. Она подходит далеко не всем пациентам и не со всеми типами МПС. Лучшие результаты были получены при пересадке костного мозга детям, страдающим МПС I типа, в возрасте 2 лет, то есть до того момента, пока поражение центральной нервной системы не стало слишком обширным. При попытках лечения методом ТКМ мукополисахаридозов II типа отмечается повышенная частота осложнений и летальность среди пациентов. Следует учитывать, что и сам процесс подбора неродственного донора возможен далеко не для всех пациентов.

Генная терапия

Одним из самых значимых направлений в области разработки методов лечения МПС является генная терапия при помощи вирусных векторов — кольцевых ДНК, способных переносить нужный ген и встраивать его в заданный участок хромосомы. И уже есть первые положительные результаты.

В июле этого года ученые из Университета Миннесоты рассказали, как закапали в нос экспериментальным мышам препарат, содержащий вирус с геном, кодирующим лизосомный фермент альфа-L-идуронидазу — именно его так не хватает больным с МПС I типа. Введение препарата через нос позволило ему проникнуть через гематоэнцефалический барьер в мозг и защитить мозг от разрушительного действия накапливающихся мукополисахаридов. Теперь ученые ищут возможности повторить ту же самую процедуру с участием людей.

Мукополисахаридоз в России

С 2012 года мукополисахаридоз входит в список жизнеугрожающих орфанных заболеваний и подлежит лечению по программе «7 нозологий». Если быть точными, то в список вошли только те типы МПС, от которых есть лекарства и при этом они зарегистрированы в нашей стране, то есть: МПС-I, МПС-II и МПС-VI.

Сегодня в России, по данным общественных организаций, занимающихся проблемой МПС, проживает около 200 пациентов с мукополисахаридозом. А по данным компании Санофи, в 2017 году диагноз МПС имели 98 россиян, причем 88 из них — это дети. Сегодня лечение получают только 77 из них: 52 человека находятся на пожизненной ферментозаместительной терапии, а 25 — прошли трансплантацию костного мозга (при синдроме Гурлер эта операция может проводиться только в возрасте от 2 до 4 лет). Из-за высокой стоимости лекарств, которые следует вводить еженедельно, расходы на это заболевание лидируют в бюджетах, выделенных на лечение орфанных болезней.

Например, для лечения людей с синдромом Хантера необходим препарат Элапраза. Стоимость одного флакона колеблется от 100 до 200 тысяч рублей. Для лечения одного пациента еженедельно требуется 300-500 тысяч рублей. И это пожизненная терапия. Должна быть.

В последние годы закупкой препаратов для пациентов с МПС занимались региональные власти. Нежелание тратить огромные деньги на отдельных пациентов с редкими болезнями приводило к бесконечным задержкам поставки лекарств — а это немедленно ухудшало состояние больных. Но недавно, в июне стало известно, что финансирование закупок препаратов для лечения МПС с будущего, 2018 года будет производиться из федерального бюджета. Это дает надежду многим из нынешних пациентов дожить до того момента, когда их болезнь можно будет вылечить.

Источник

formulazdorovya.com

Мукополисахаридоз: причины, симптомы, типы, лечение

Мукополисахаридоз представляют собой наследственное метаболическое заболевание, вызванное отсутствием или нарушением функционирования определенных ферментов, необходимых для разрушения молекул, называемых гликозаминогликанами, - длинных цепей сахарных углеводов в каждой клетке организма человека, которые помогают строить кости, хрящи, сухожилия, роговицу, кожную и соединительную ткань. Гликозаминогликаны (ранее именуемые мукополисахаридами) также находятся в жидкости, которая смазывает наши суставы.

У больных мукополисахаридозом либо не вырабатывается достаточно одного из 11 ферментов, необходимых для расщепления этих сахарных цепей в белки и более простые молекулы, или у них вырабатываются ферменты, которые не функционируют должным образом. Со временем эти гликозаминогликаны скапливаются в клетках, крови и соединительных тканях. Результатом является устойчивое прогрессирующее клеточное нарушение, которое влияет на внешний вид человека, физические способности, функционирование органов и систем и в большинстве случаев умственное развитие.

Эпидемиология болезни

По статистике, у одного из 25 000 детей, родившихся в России, имеется какая-то форма мукополисахаридоза. Это аутосомно-рецессивные расстройства, что означает, что им страдают только люди, наследующие дефектный ген от обоих родителей (исключение составляет мукополисахаридоз II типа или синдром Хантера).

В целом, следующие факторы могут увеличить вероятность передачи генетического заболевания:

Семейная история генетического заболевания.
Если родители близко связаны или являются частью определенного этнического или географического круга.
Если у родителей не проявляются симптомы болезни, но они являются переносчиками гена болезни.

Мукополисахаридозы относятся к лизосомным заболеваниям. Это болезни, при которых большое количество молекул, обычно разрушающихся или разлагающихся на более мелкие кусочки внутриклеточными единицами, называемыми лизосомами, накапливаются во вредных количествах в клетках и тканях организма, а именно в лизосомах.

Признаки и симптомы мукополисахаридоза

Мукополисахаридозы обладают многими клиническими особенностями, но имеют разную степень тяжести. Эти признаки могут не проявляться при рождении, но влияют на прогрессирование болезни, поскольку скопление гликозаминогликанов воздействует на костную ткань, скелетную структуру, соединительные ткани и органы. Неврологические осложнения могут включать в себя повреждение нейронов (которые посылают и принимают сигналы по всему телу), а также боли и нарушение двигательных функций. Это происходит из-за сжатия нервов или нервных корешков в спинном мозге или в периферической нервной системе, той части нервной системы, которая соединяет мозг и спинной мозг с сенсорными органами, такими как глаза и другие органы, мышцы и ткани во всем теле.

В зависимости от подтипа мукополисахаридоза больные, страдающие этим заболеванием, могут иметь нормальные умственные способности или они могут быть нарушены, также больные могут испытывать задержку развития или серьезные поведенческие проблемы. У многих больных развивается потеря слуха, отит или нейросенсорная тугоухость. Сообщающаяся гидроцефалия, при которой нормальная циркуляция спинномозговой жидкости со временем блокируется и вызывает повышенное давление внутри черепной коробки, встречается при мукополисахаридозах. Хирургическая операция по вставке шунта в головной мозг позволяет откачивать излишнюю жидкость. Роговица глаз часто становится мутной в результате внутриклеточного хранения, а также происходить дегенерация сетчатки и глаукома.

Физические симптомы как правило включают в себя грубость черт лица (например, плоскую переносицу, большие губы, увеличенный рот и язык), короткий рост с непропорционально коротким туловищем (карликовость), дисплазия (аномальный размер и / или форма кости) и другие скелетные нарушения, утолщенную кожу, увеличенные органы, такие как печень или селезенка, грыжи и чрезмерный рост волос на теле. Короткие руки, прогрессирующие суставные нарушения и синдром кистевого туннеля могут ограничить мобильность и функцию рук. Периодически происходят респираторные инфекции, а также обструктивная болезнь дыхательных путей и обструктивное апноэ во сне. У многих больных также развиваются сердечные заболевания, часто связанные с увеличенными клапанами сердца.

Другим лизосомным заболеванием, которое часто путают с мукополисахаридозами, является муколипидоз. При этой болезни в дополнение к сахарам скапливаются избыточные количества жирных веществ - липидов (другой важнейший компонент клеток). Больные, страдающие муколипидозом, имеют некоторые клинические особенности, схожие с мукополисахаридозом (черты лица, патологии костной структуры и повреждения головного мозга), а в крови обнаруживаются повышенные количества ферментов, необходимых для расщепления липидов.

Типы мукополисахаридоза

Существует семь основных типов и множество подтипов мукополисахаридозов. Хотя каждый мукополисахаридоз отличается клинически, большинство больных как правило испытывают период нормального развития, за которым следует период. При котором происходит снижение физической и / или психической функции.

Мукополисахаридоз I типа исторически был разделен на три широкие группы, основанные на тяжести симптомов - синдром Гурлер (мукополисахаридоз I H — Hurler), синдром Шейе (мукополисахаридоз I S — Scheie), синдром Гурлер-Шейе (в порядке уменьшения степени тяжести). В настоящее время более уместно рассматривать мукополисахаридоз I типа как единый спектр заболеваний, причем наиболее сильно затронутые больные на одном конце, менее тяжело затронутые (ослабленные) на другом конце и широкий диапазон различных степеней между ними. У всех людей с данным заболеванием отсутствует или имеется дефицит уровня фермента альфа-L-идуронидазы.

При наиболее тяжелой форме мукополисахаридоза I типа задержка развития проявляется к концу первого года, и больные обычно перестают развиваться в возрасте от 2 до 4 лет. За этим следует прогрессирующий умственный спад и утрата физических навыков. Речь может быть нарушена из-за потери слуха и увеличенного языка. Со временем прозрачные слои роговицы становятся затуманенными, и сетчатка может начать дегенерировать. Часто развивается синдром кистевого туннеля (или подобное сжимание нервов в других частях тела) и ограниченность движений.

Дети, страдающие заболеванием, могут быть довольно крупными при рождении и кажутся нормальными, но могут иметь паховые или грыжи. Рост в высоту может происходить быстрее обычного, но затем начинает замедляться до конца первого года и часто прекращается в возрасте 3 лет. У многих детей формируется короткое туловище и максимальный рост менее 4 футов. Четкие черты лица (включая плоский нос и выпуклый лоб) становятся более очевидными на второй год. К 2 годам ребра расширяются и имеют форму весла. Печень, селезенка и сердце часто увеличиваются. Дети могут испытывать нарушения дыхания и рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей и ушей. Отдельные больные испытывают сложности при приеме пищи, а также периодические проблемы с кишечником. Дети с тяжелой формой мукополисахаридоза часто умирают в возрасте до 10 лет от обструктивной болезни дыхательных путей, респираторных инфекций или сердечных осложнений.

Хотя симптомы, как правило, начинают появляться после 5 лет у детей с умеренной формой мукополисахаридоза I типа, диагноз чаще всего ставится после 10 лет. Дети с умеренной формой мукополисахаридоза I типа имеют нормальный интеллект или могут иметь умеренные умственные способности; у некоторых больных могут иметься психиатрические проблемы. Глаукома, дегенерация сетчатки и омутная роговица могут значительно ухудшать зрение. Другие нарушения включают в себя синдром кистевого туннеля или другие сжатия нервов, жесткость суставов, деформированные ноги, короткую шею и болезнь аортального клапана. У некоторых больных также происходят обструктивная болезнь дыхательных путей и апноэ во сне. Люди с данной формой болезни могут дожить до взрослого возраста.

Мукополисахаридоз II типа (синдром Хантера) вызван отсутствием фермента идуронат-2-сульфатаза. Хотя данный тип когда-то было разделен на два подтипа в зависимости от тяжести симптомов, мукополисахаридоз II типа теперь считается единым спектром заболеваний, он является единственным из мукополисахаридозов, при которых только одна мать может передать дефектный ген сыну. Заболеваемость синдромом оценивается по одному на каждые 100 000-150 000 родов.

Дети с наиболее тяжелой формой мукополисахаридоза II типа имеют многие из тех же клинических признаков, которые связаны с тяжелой формой мукополисахаридоз I типа, но с более мягкими симптомами. Начало заболевания обычно происходит в возрасте от 2 до 4 лет. Снижение развития обычно отмечается в возрасте от 18 до 36 месяцев, за которым следует постепенная потеря навыков. Другие клинические особенности включают в себя грубые черты лица, скелетные нарушения, обструктивные дыхательные пути и респираторные осложнения, короткий рост, дегенерацию сетчатки (но не помутнение роговицы), сообщающуюся гидроцефалию, хроническую диарею, увеличенную печень и селезенку, а также прогрессирующую потерю слуха. Поражения кожи (белого оттенка) могут быть обнаружены на верхних плечах, спине и верхних конечностях. Смерть от заболевания верхних дыхательных путей или сердечно-сосудистой недостаточности как правило возникает в возрасте до 15 лет.

Физические нарушения у детей с менее выраженной формой мукополисахаридоза II типа менее выражены и развиваются гораздо медленнее. Диагноз часто ставится во втором десятилетии жизни. Интеллект и социальные функции больного не затрагиваются. Скелетные нарушения могут быть менее тяжелыми, но синдром кистевого туннеля и жесткость суставов могут ограничивать движение. К другим клиническим симптомам относятся потеря слуха, плохое периферическое зрение, диарея и апноэ во сне. Респираторные и сердечные осложнения могут способствовать преждевременной смерти. Больные с умеренной формой мукополисахаридоза II типа могут дожить до 50 или более лет.

Мукополисахаридоз III типа (синдром Санфилиппо) характеризуется тяжелыми неврологическими симптомами. К ним относятся прогрессирующая деменция, агрессивное поведение, гиперактивность, судороги, некоторая глухота и потеря зрения, а также невозможность спать более нескольких часов за раз. Мукополисахаридоз III типа воздействует на больных по-разному. Развитие умственных и моторных навыков может несколько замедленным. У больных наблюдается заметное снижение возможности обучения в возрасте от 2 до 6 лет, а затем в конечном итоге утрачиваются языковые навыки и теряется часть слуха. Отдельные дети никогда не могут научиться говорить. Агрессивное поведение, гиперактивность, глубокая деменция и нерегулярный сон могут затруднить контроль за детьми, особенно теми, у кого сохраняется нормальная физическая сила. По мере прогрессирования болезни дети становятся все более неустойчивыми, и большинство из них не могут ходить в возрасте до 10 лет.

Существует четыре различных типа мукополисахаридоза III типа, каждый из которых зависит от видоизменения поределенного фермента, необходимого для полного разрушения сахарной цепи гепарансульфата. Существует небольшие клинические различия между этими четырьмя типами, но наиболее серьезные симптомы, по-видимому, быстрее развиваются у детей с типом A. Ожидаемая продолжительность жизни в при III типе мукополисахаридоза чрезвычайно различна. Большинство больных живут до подросткового возрасте, а некоторые живут дольше, до двадцати или тридцати лет.

Мукополисахаридоз тип IIIA связан отсутствием или изменением N-сульфатазой фермента гепарана.

Мукополисахаридоз тип IIIB вызван отсутствием или дефицитом фермента альфа-N-ацетилглюкозаминидазой.

Мукополисахаридоз тип IIIC является результатом отсутствия или изменения ацетилтрансферазы ацетил-CoAlpha-глюкозаминида.

Мукополисахаридоз тип IIID связан с отсутствием или недостатком фермента N-ацетилглюкозамина 6-сульфатазы.

Заболеваемость мукополисахаридозом 3 типа (для всех четырех подтипов в сочетании) составляет на около одного из 70 000 родов.

Мукополисахаридоз IV типа (синдром Моркио) по статистике, приходится на один из 200 000 родов. Его два подтипа проистекают из недостатка ферментов: N-ацетилгалактозамин 6-сульфатаза (тип A) или бета-галактозидаза (тип B), необходимые для разрушения сахарной цепи кератансульфата. Клинические особенности обоих подтипов сходны. Начало заболевания происходит в возрасте от 1 до 3 лет. Неврологические осложнения заключаются в компрессии спинного нерва и нервного корешка в результате экстремальных прогрессирующих скелетных изменений, особенно в ребрах и туловище; отит и/или нейрочувствительная потеря слуха; и затуманенные роговицы. Интеллект больного нормален, если не развивается прогрессирующая гидроцефалия.

Физический рост замедляется и часто останавливается примерно в возрасте 8 лет. Скелетные аномалии включают в себя колоколообразное туловище, искривление позвоночника, укороченные длинные кости и дисплазию бедер, коленей, лодыжек и запястий. Кости, которые стабилизируют связь между головой и шеей, могут быть искажены (одонтоидная гипоплазия). Нарушение дыхания, жесткость суставов и сердечные заболевания часто распространены у больных. Дети с более тяжелой формой мукополисахаридоза 4 типа могут прожить до 20 лет.

Дети с мукополисахаридозом VI типа (синдром Марото-Лами), как правило, имеют нормальное интеллектуальное развитие, но обладают многими физическими симптомами, обнаруженными при тяжелом I типе этого заболевания. Причиной мукополисахаридоза VI типа является дефицит фермента N-ацетилгалактозамин 4-сульфатаза. Болезнь имеет переменный спектр тяжелых симптомов. Неврологические осложнения включают затуманенную роговицу, глухоту, утолщение твердой мозговой оболочки (мембраны, которая окружает и защищает головной и спинной мозг), и боль, вызванная сжатием или травмированием нервов.

Сначала нормальный рост детей, страдающих заболеванием, внезапно прекращается примерно в возрасте 8 лет. К 10 годам у детей развивается укороченное туловище и ограниченность движений. В более тяжелых случаях у детей также развивается выступающий живот и передний криволинейный позвоночник. Скелетные изменения (особенно в области таза) являются прогрессивными и ограничивают движение. У многих детей также есть пупочные или паховые грыжи. Почти у всех детей есть какая-то форма болезни сердца, обычно с дисфункцией клапана.

Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая) одна из наименее распространенных форм мукополисахаридоза, имеет по статистике распространенность менее одного из 250 000 новорожденных. Причиной заболевания является дефицитом фермента бета-глюкуронидазы. В своей редкой форме 7 тип болезни приводит к сохранению в организме больного экстремального количества жидкости. Большинство детей с мукополисахаридозом VII типа менее серьезно страдают. Неврологические симптомы могут включать в себя умеренные умственные нарушения в возрасте 3 лет, гидроцефалии, сжатие нервов, помутнение роговицы и некоторую потерю периферического зрения. К другим симптомам относится короткий рост, некоторые скелетные нарушения, суставная жесткость и ограниченное движение, а также пупочные и/или паховые грыжи. У некоторых больных могут быть повторные приступы пневмонии в течение первых лет жизни.

Диагностика мукополисахаридоза

Клинические исследования и анализы мочи (избыточные мукополисахариды выделяются с мочой) являются первыми этапами при диагностике заболевания. Ферментные анализы (тестирование различных клеток или крови в культуре для дефицита ферментов) также используются для обеспечения окончательной диагностики одного из мукополисахаридозов. Пренатальная диагностика с использованием амниоцентеза и выборки хорионического ворсинок может проверить, подвержен ли плод заболеванию. Генетическая консультация может позволить родителям, которые имеют семейную историю мукополисахаридозов, определить, переносят ли они мутированный ген, который является причиной болезни.

Лечение мукополисахаридоза

В настоящее время не существует лечения заболевания. Медицинское обслуживание направлено на лечение системных состояний и улучшение качества жизни больного. Физиотерапия и ежедневные физические упражнения могут сдерживать симптомы болезни и улучшать двигательные способности.

Хирургическая операция по удалению миндалин и аденоидов позволяет улучшить дыхание у больных людей с обструктивными нарушениями дыхательных путей и апноэ во сне. Исследования могут диагностировать состояние дыхательных путей и возможную потребность в кислороде во время сна. Некоторым больным может потребоваться хирургическое введение эндотрахиальной трубки для облегчения дыхания. Хирургическим путем также могут корректироваться грыжи, а также убираться чрезмерная спинномозговая жидкость из головного мозга, а также свободные нервы и нервные корни, сплющенные скелетными и другими аномалиями. Трансплантация роговицы может улучшить зрение у пациентов со значительным помутнением роговицы.

В настоящее время применяют фермент-заместительную терапию для I, II, VI и VII типов мукополисахаридоза. Ферментативная заместительная терапия оказалась полезной для уменьшении неврологических симптомов и боли.

Трансплантация костного мозга и трансплантация пуповинной крови имели ограниченную эффективность при лечении мукополисахаридозов. Аномальные физические характеристики, за исключением тех, которые влияют на скелет и зрение, могут быть улучшены, но неврологические исходы варьировались. Данные процедуры являются рискованными и обычно выполняются только после того, как члены семьи получают детальную оценку состояния больного и консультирование.

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ 3 ЛЕТ ЖИЗНИ В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ КЛИНИКЕНА ГЛАВНУЮ СТРАНИЦУ

nevrologvolgograd.ru

Лечение суставов — артроз, артрит, остеохондроз и многое другое

Мукополисахаридоз что это за болезнь

Мукополисахаридоз

Разновидности

Особенности лечения

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз типа I-S

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа III

Мукополисахаридоз типа IV

Другие типы мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз – что это за болезнь, причины, типы, симптомы, лечение и клинические рекомендации

Мукополисахаридоз: что это такое?

Что происходит при мукополисахаридозе?

Причины

Типы

Мукополисахаридоз 1 типа

Мукополисахаридоз 2 типа

3 тип

Мукополисахаридоз типа 4

Тип I-S

Мукополисахаридоз 6 типа

Другие типы мукополисахаридоза

Симптомы

Диагностика

К каким докторам следует обращаться?

Лечение мукополисахаридоза

Прогноз

Мукополисахаридоз

Причины мукополисахаридоза

Диагностика мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз

Что происходит при мукополисахаридозе?

Симптомы мукополисахаридоза

Типы мукополисахаридоза

Диагностика мукополисахаридоза

Лечение мукополисахаридоза

Профилактика мукополисахаридоза

Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее

Мукополисахаридоз: ферменты и болезнь

Какие бывают мукополисахаридозы?

МПС и генетика

«Люди-горгульи» и другие проявления болезни

Лечение мукополисахаридозов

Специфическая терапия

Трансплантация костного мозга

Генная терапия

Мукополисахаридоз в России

Мукополисахаридоз: причины, симптомы, типы, лечение

Эпидемиология болезни

Признаки и симптомы мукополисахаридоза

Типы мукополисахаридоза

Диагностика мукополисахаридоза

Лечение мукополисахаридоза

Смотрите также